经修饰的人因子VII/VIIa和包含它的药物组合物

摘要

本发明涉及具有高稳定性的经修饰的因子VII/VIIa，编码这类经修饰的因子VII/VIIa的核酸，及其制备方法。

主权项

与天然人因子VII/VIIa的肽序列相比经修饰的人因子VII/VIIa，其在至少两个选自赖氨酸38、精氨酸290和精氨酸315的氨基酸上被取代或缺失，其中：-所述赖氨酸38被选自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸；-所述精氨酸290被选自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸，和/或-所述精氨酸315被选自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、组氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸。