在微乳中复凝聚工艺的载药纳米粒制备方法

摘要

在微乳中复凝聚工艺的载药纳米粒制备方法，(1)配制微乳液：药物10～100份，表面活性剂2～100份，助表面活性剂0.5～20份，有机溶剂20～200份，水100～1000份，混合，在20～50℃搅拌形成微乳液；(2)将天然高分子物质20～200份加入微乳液，在20～50℃搅拌；(3)滴加1～20％醋酸水溶液调节pH值为2.0～5.5；(4)冷却至2～10℃，加固化剂固化；(5)升温至20～50℃，用1～20％碱液调节体系pH值9.0～13.0；(6)加入或者不加入支架剂，离心分离，冻干成毫微球粉状固体，其粒径范围是30～1000纳米。本发明制成的纳米粒子粒径可控，均匀度好，再分散性好，产品附加值高。

主权项

一种在微乳中复凝聚工艺的载药纳米粒制备方法，其特征在于，方法中包括微乳的配制和纳米粒子的制备，步骤如下：(1)、按以下重量配制微乳液：药物10～100份，表面活性剂2～100份，助表面活性剂0.5～20份，有机溶剂20～200份，水或水杨酸钠水溶液100～1000份，将药物、表面活性剂、助表面活性剂、有机溶剂和水或水杨酸钠水溶液按上述比例混合，在20～50℃水浴中恒温，搅拌0.2～0.5小时，形成微乳液；(2)、纳米粒子的制备如下，将天然高分子物质加入上述的微乳液，在水浴中恒温搅拌0.2～0.5小时；(3)、持续搅拌下滴加醋酸水溶液，调节pH值；(4)、将整个系统冷却，加入固化剂固化；(5)、搅拌后，将整个系统升温，调节体系pH值9.0～13.0；(6)、加入或者不加入支架剂，离心分离，冻干成毫微球粉状固体，其粒径范围是30～1000纳米；以上所述各步骤的具体操作是：所述步骤(1)，是以嵌段共聚物为表面活性剂，正己醇为助表面活性剂，溶有紫杉醇的乙酸乙酯作为油相，0.5mol/L水杨酸钠作为水相，混合搅拌后得到O/W微乳；适用于所述天然高分子物质选自壳聚糖时的复凝聚；或者，适用于所述天然高分子物质选自壳聚糖与明胶时的复凝聚的条件是：以APG为表面活性剂，正己醇为助表面活性剂，含前列地尔的乙酸乙酯作为油相，0.2mol/L水杨酸钠作为水相；或者，加入阿霉素的肉豆蔻酸异丙酯作为油相；或者，溶有紫杉醇的乙酸乙酯作为油相；或者，以嵌段共聚物为表面活性剂，含氟尿嘧啶的乙酸乙酯作为油相，0.1mol/L水杨酸钠作为水相；步骤(2)中，所述天然高分子物质为壳聚糖，或壳聚糖与明胶；所述的在水浴中恒温搅拌0.2～0.5小时，是指微乳液于35℃水浴中恒温搅拌；所述步骤(3)中，是搅拌下滴加含有1％壳聚糖和1％的稀醋酸水溶液，然后搅拌下缓慢滴加5％HAc调节pH值为3.5；适用于壳聚糖的复凝聚；或者，搅拌下滴加含有1％壳聚糖醋酸水溶液，再滴加等量的1％明胶水溶液，调节pH值为5.5；适用于壳聚糖和明胶复凝聚；所述步骤(4)中，是加入絮凝剂使之凝聚，将整个系统冷却至8℃，加入固化剂3％戊二醛溶液固化；所述步骤(5)中，是以5℃/min的速度升温至35℃；用10％NaOH溶液调节体系pH；所述步骤(6)中的离心分离，是经过高速冷冻离心分离；所述的支架剂选自：乳糖，甘露醇或葡萄糖。