| 发明名称 | 肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一种肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法，是具有如下通式(I)或(II)的化合物。以阿魏酸为原料，将疏水性的烷基、环烷基、芳香基拼合到阿魏酸的母核上，形成酚醚类化合物，再将羧基改变为异羟肟酸或连接一些氨基酸片段再将其末端改造成异羟肟酸。本发明设计合成了一组全新结构的HDACi。体外试验表明其无细胞毒活性，并且对几种肿瘤(实体瘤和白血病)细胞的抑制活性高于阳性对照药物。本发明还公开了该化合物用于制备非细胞毒类抗癌药物的应用。 | ||
| 申请公布号 | CN101255124B | 申请公布日期 | 2010.06.02 |
| 申请号 | CN200810014877.0 | 申请日期 | 2008.03.26 |
| 申请人 | 山东大学 | 发明人 | 徐文方;焦杰 |
| 分类号 | C07C259/06(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I | 主分类号 | C07C259/06(2006.01)I |
| 代理机构 | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人 | 许德山 |
| 主权项 | 1.具有如下通式(I)的化合物的制备方法，<img file="F2008100148770C00011.GIF" wi="578" he="313" />式(I)中，R为下列之一：(a)烃基，(b)芳基，(c)被卤素、氧、硫、氮、叠氮、氰基取代的烃基，(d)被卤素、叠氮、氰基取代的芳基；所述烃基是C<sub>1</sub>-C<sub>16</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烯基或C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>炔基，所述芳基是C<sub>5</sub>-C<sub>12</sub>芳基或C<sub>4</sub>-C<sub>11</sub>芳杂基；以阿魏酸为原料，对甲基苯磺酸为催化剂，与甲醇酯化反应，所得的化合物(1)作为中间体；在N，N-二甲基甲酰胺中以氢氧化钾为碱性催化剂，使化合物(1)与各种溴代烷发生威廉姆斯成醚反应制备得到酚醚中间体；所得酚醚中间体经皂化反应将甲酯水解制备成羧酸中间体；所得羧酸中间体与氯甲酸异丁酯先制备成混合酸酐，再和羟胺缩合反应制备得到化合物I。 | ||
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