吡咯并嘧啶和吡咯并三嗪衍生物作为CRF受体拮抗剂

摘要

本发明的目的是提供一种CRF受体拮抗剂，其有效地作为被认为是与CRF相关疾病的治疗或预防剂，被认为与CRF相关的疾病是例如抑郁症、焦虑症、阿尔海默氏病、帕金森氏病、亨庭顿氏舞蹈病、饮食性疾病、高血压、消化道疾病、药物依赖、癫痫症、脑梗死、脑缺血、脑水肿、脑外伤、炎症、免疫相关性疾病、脱发、肠易激综合征、睡眠障碍、皮炎、精神分裂症、疼痛等。用下式[I]表示的氨基甲酰基取代的吡咯并嘧啶或吡咯并三嗪的衍生物，其具有CRF受体的高度亲和力，并且有效地对抗被认为是与CRF相关的疾病。

主权项

1.一种用下式[II]表示的氨基甲酰基取代的吡咯并嘧啶衍生物、或其药学上可接受的盐：其中R¹为-OR⁴、-S(O)₁R⁴或-NR⁴R⁵；R²为C_1-6烷基；R³为氢；R⁴和R⁵相同或不同，并且独立地为氢、C_1-9烷基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷基-C_1-6烷基、二(C_3-7环烷基)-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、二(C_1-6烷氧基)-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、氰基-C_1-6烷基、氨基甲酰基-C_1-6烷基或二(C_1-6烷基)氨基-C_2-6烷基；或者R⁴和R⁵一起形成(CH₂)_m-A-(CH₂)_n-，其中A为亚甲基、氧、硫、NR⁸或CHR⁹；R⁸为氢、C_1-6烷基、C_3-7环烷基、芳基或芳基-C_1-6烷基；R⁹为氢、羟基、羟基-C_1-6烷基、氰基或氰基-C_1-6烷基；l为选自0、1和2的整数；m为选自1、2、3和4的整数；n选自0、1、2和3的整数；条件是，当A为氧、硫或NR⁸时，n为1、2或3；Ar为苯基，其中苯基为用1个或多个相同或不同的取代基取代，该取代基选自卤素、C_1-6烷基和三氟甲基。