疟疾疫苗

摘要

衍生自遗传偶联到恶性疟原虫裂殖子表面蛋白3(MSP3)上的恶性疟原虫富谷氨酸蛋白质(GLURP)的融合蛋白，以分泌的重组GLURP-MSP3杂合蛋白形式在乳酸乳球菌中产生，实验表明杂合物的GLURP-部分增加了总体的抗体应答。用杂合蛋白免疫一贯地比在一个部位注射两种重组分子的混和物或在两个不同部位同时注射单独的重组分子产生更强的针对单独的GLURP和MSP3域的抗体应答。该差异在MSP3-特异的抗体应答中最明显，表明位于GLURP RO-区中的T细胞表位为MSP3区中的B-细胞表位提供了帮助。此外，当用GLURP和MSP3的混合物注射动物时，小鼠个体倾向于产生针对分子之一的优势抗体应答：在一些动物中，GLURP是免疫优势的，而在其他动物中MSP3是优势免疫原。此外，杂合物也比各单独的重组蛋白更具抗原性，因为在临床免疫的非洲成年人中针对杂合蛋白的天然IgG抗体的ELISA效价高于针对各单独的重组蛋白的效价。还证明该杂合蛋白是潜在的保护性抗原，因为小鼠抗-GLURP-MSP3 IgG抗体能够以单核细胞依赖的方式体外抑制寄生虫生长。

主权项

基于抗原的疟疾疫苗，该疫苗含有：A)氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的融合蛋白；或B)其氨基酸序列通过一个或几个氨基酸的取代、缺失或添加而衍生自SEQ ID NO.1的氨基酸序列的，并具有免疫原性的融合蛋白。