1,3-二羟基取代的苯基酰胺葡糖激酶激活剂

摘要

本发明提供为葡糖激酶激活剂并因而用于治疗糖尿病及相关疾病的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有以下结构，其中环中的表示一个或两个双键；R₁为烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基，或杂芳基烷基；R₂为烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基，或杂芳基烷基；R₅如本文所定义；Z为O、S、S(O)、S(O)₂或NR_5a；X为S、O、N、NR₃或CR₃；Y为NCR₄或NR₄；R₃、R₄和R₅如本文所定义；R₈为芳基、杂芳基、-PO(OR₉)(OR₁₀)、-PO(OR₉)R₁₀或-P(O)(R₉)R₁₀(其中R₉和R₁₀如本文所定义)；R₆和R₇独立为H、卤素或烷基；m是0或1；和n为0-3。本发明还提供采用以上化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

主权项

1.具有以下结构的化合物，其立体异构体、其前药酯，或其药学上可接受的盐：其中环中的表示一个或两个双键；R₁选自烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，或杂芳基烷基；R₂选自烷基，芳基，芳基烷基，杂芳基，或杂芳基烷基；X选自以下的基团S，O，N，NR₃，或CR₃；Y选自以下的基团N，CR₄，或NR₄；Z选自以下的基团O，S，S(O)，S(O)₂，或NR_5a；R₃、R₄和R₅为相同或不同的且独立选自以下的基团H，卤素，烷基，芳基，杂芳基，芳基烷基，或杂芳基烷基；然而，当X为NR₃或Y为NR₄时，R₃和R₄不是卤素；R_5a选自以下的基团H，烷基，或芳基；R₆和R₇为相同或不同的且独立选自以下的基团H，卤素，或烷基；R₈选自以下的基团芳基，杂芳基，-PO(OR₉)(OR₁₀)，-PO(OR₉)R₁₀，或-PO(R₉)R₁₀；R₉和R₁₀为相同或不同的且独立选自氢和烷基；m是0或1；n是0、1、2或3；前提是当Z为O、S、S(O)或S(O)₂时，则R₈必须被选自以下的取代基取代1)3)4)5)烷氧基；6)四唑基；7)-SO₂NRⁱR^j；8)CN；9)10)11)卤代(如Cl、F、CF₃)；12)13)烷基；14)和15)其中R^f和R^g独立选自H、烷基和芳基；R^h为烷基或芳基；和Rⁱ和R^j独立选自H、烷基和芳基；前提是Rⁱ和R^j中的至少一个不是H。