新的P2X7受体拮抗剂和它们的用途

摘要

本发明提供了式(IA)化合物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。

主权项

1.式(IA)化合物或其药学上可接受的盐：其中p为0、1或2；每个R¹独立地表示卤素或任选被至少一个选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基的取代基所取代的C_1-6烷基；q为0、1或2；每个R⁴独立地表示卤素或任选被至少一个选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基的取代基所取代的C_1-6烷基；m为0；X为-C(O)NH-或-NHC(O)-；n为1或2；在每个基团CR⁵R⁶中，R⁵和R⁶每个独立地表示氢、C_1-6烷基，或R⁵和R⁶与它们都相连的碳原子一起形成3-至6-员环烷基环；R²表示4-至9-员环烷基环系，该环烷基环系任选被至少一个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、-S(O)_fC_1-6烷基、-NR⁷R⁸、-C(O)OR¹²、-OC(O)R¹³、-C(O)NR¹⁴R¹⁵、-SO₂NR¹⁶R¹⁷、-NR¹⁸SO₂R¹⁹、C_1-6烷氧基、C_1-6羟基烷基或C_1-6烷基，其中该C_1-6烷基任选被至少一个卤素所取代；f为0、1或2；Y为氮，且Z为基团CR³，其中R³为式(IIA)的基团，其中X¹表示基团＞N-R¹¹，其中R¹¹为氢或任选被一个或多个选自羟基、卤素或C_1-6烷氧基的取代基所取代的C_1-5烷基；s为0或1；R⁹表示化学键或C_1-5亚烷基，其任选被至少一个选自羟基、卤素和C₁-C₆烷氧基的取代基所取代；R¹⁰表示氢、羟基、-C(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-C(O)NOH、或基团-WR²³；或R¹⁰表示杂环，其选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、高哌啶基、氮杂环丁烷基和2，5-二氮杂二环[2.2.1]庚-2-基，其中所述杂环任选被至少一个选自下列的取代基所取代：卤素、羟基、＝O、羧基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基、基团-W’R²⁴、-(CH₂)_tNR²⁵R²⁶、-S(O)_rR³²、NR³³SO₂R³⁴、NR³⁵C(O)NR³⁶S(O)_rR³⁷、或其中M表示化学键或基团＞NR⁴⁵的-M(CH-₂)_tC(O)OR⁴⁴；t为0、1或2；r为0、1或2；R²¹和R²²独立地选自氢、C_2-7链烯基、C_1-6烷基羰基、-SO₂R⁴⁶、-C(O)NHSO₂R⁴⁷，或R²¹和R²²独立地表示C_1-7烷基，其中该C_1-7烷基任选被至少一个独立地选自下列的取代基所取代：卤素、羧基、羟基、-NH(CH₂)_2-4OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基羰基、-NR⁴⁸R⁴⁹、-C(O)NR⁵⁰R⁵¹、-NR⁵²C(O)R⁵³、-NR⁵⁴SO₂R⁵⁵和-NR⁶⁷C(O)NR⁶⁸SO₂R⁵⁶；W表示C_1-6亚烷基；W’表示化学键、C_1-6亚烷基、基团-O(CH₂)_1-6-或-NR⁶²(CH₂)_1-6-；R²³表示四唑基；R²⁴表示选自四唑基和的基团；R⁷、R⁸、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸和R¹⁹每个独立地表示氢原子或C_1-6烷基，所述烷基任选被至少一个选自羟基、卤素和C_1-6烷氧基的取代基所取代，或R⁷和R⁸、R¹⁴和R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷中的任一与它们都相连的氮原子一起形成3-至8-员饱和的杂环；R²⁰、R³⁴、R³⁷、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁶²、R⁶⁷和R⁶⁸每个独立地表示氢或任选被至少一个选自卤素和羟基的取代基所取代的C_1-6烷基；R²⁵、R²⁶、R³²、R³³、R³⁵、R³⁶、R⁴⁴、R⁴⁵、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²和R⁵³每个独立地表示氢原子或C_1-6烷基、C_2-6羟基烷基或C_3-8环烷基，或R²⁵和R²⁶、R⁴⁸和R⁴⁹、R⁵⁰和R⁵¹中的任一与它们都相连的氮原子一起形成3-至8-员饱和的杂环。