发明名称 COMPONENTES DE TIPO ARILOXI Y ARILTOXIA-CETOFENONA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER.
摘要 Compuestos de fórmula (II) **(Ver fórmula)** en los que el anillo A se selecciona de entre los anillos de fórmula (A1) y (A4) **(Ver fórmula)** W representa CR7; X representa CR5; Y representa O; R0 es OCR2R3R4; Rx es -(C=O)R1 o ciano; R'' es hidrógeno, OR14 o NHR15; R2 es alquilo-C1-C7, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, aciloxi-alquilo-C1-C4; cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, heterociclil-alquilo-C1-C4, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, halógeno, ciano, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; R3 y R4, independientemente el uno del otro, son hidrógeno, flúor o alquilo-C1-C4; R5 y R6 independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo, heteroarilo, alcoxi-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-carbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro; o R5 y R6 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros; R7 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo; alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4; arilo, heteroarilo, aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; hidroxi, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, arilo alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, haloalquil-sulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquilcarbonilo-C1-C4, halo-alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por un sustituyente seleccionado de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro; o R6 y R7 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros; R8 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4 o halógeno; con la excepción que, si R5 es bromo, R8 no puede ser flúor; o R7 y R8 junto con los átomos del anillo fenilo o piridina forman un anillo carbocíclico o heterocíclico aromático o alifático de 5 o 6 miembros; R9, R11 y R12, independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, halo-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, ariloxi, heteroariloxi, alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilamino-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C4, fenilcarbonilo opcionalmente sustituido, carboxi, alcoxicarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxicarbonilo-C1-C4; aminocarbonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; ciano, halógeno o nitro; R10 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, ariloxi-alquilo-C1-C4, heteroariloxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4; amino-alquilo-C1-C7 en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C7-alquilo-C1-C4, amino-alquilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7, amino-alcoxicarbonilo-C1-C7, alcoxi-C1-C7-alcoxicarbonilo-C1-C7 y aminocarbonilo, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; alquenilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, alquinilo-C1-C7 opcionalmente sustituido, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, arilo, heteroarilo; aril-alquilo-C1-C7 o heteroaril-alquilo-C1-C7, en el que el arilo o heteroarilo están no sustituidos o sustituidos por hasta tres sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, halo-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4, halógeno, amino, ciano y nitro; hidroxi, alcoxi-C1-C4, haloalcoxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alcoxi-C1-C4, cicloalquiloxi-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alcoxi-C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi-C1-C4, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi-C1-C4, alqueniloxi-C1-C7, alquiniloxi-C1-C7, formiloxi, alquilcarboniloxi-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilcarboniloxi-C1-C4, aril-alquilcarboniloxi-C1-C4; OPO(OR)2 en el que los sustituyentes R, independientemente el uno del otro, representan hidrógeno, alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4 o aril-alquilo-C1-C4; alquilmercapto-C1-C7, alquilsulfinilo-C1-C7, halo-alquilsulfinilo-C1-C4, alquilsulfonilo-C1-C7, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo; aminosulfonilo en el que el amino está no sustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógeno un heterociclilo; amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de entre alquilo-C1-C4, cicloalquilo-C3-C7, cicloalquil-C3-C7-alquilo-C1-C4, hidroxi-alquilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquilo-C1-C4, di-alquilamino-C1-C4-alquilo-C1-C4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo-C1-C4 opcionalmente sustituido, alquilcarbonilo-C1-C7, alcoxicarbonilo-C1-C7 o aminocarbonilo, y en el que el alquilo-C1-C7 o alquilo-C1-C4 en cada caso puede estar sustituido por halógeno, alcoxi-C1-C4, arilo, heteroarilo o amino opcionalmente sustituido, o en el que los dos sustituyentes sobre el nitrógeno forman junto con el nitrógen
申请公布号 ES2338060(T3) 申请公布日期 2010.05.03
申请号 ES20070118973T 申请日期 2004.12.21
申请人 BASILEA PHARMACEUTICA AG 发明人 EBERLE, MARTIN;BACHMANN, FELIX;STREBEL, ALESSANDRO;ROY, SUBHO;SAHA, GOUTAM;SADHUKHAN, SUBIR KUMAR
分类号 C07D213/85;A61K31/34;A61K31/435;A61K31/44;A61P35/00;C07D307/79;C07D307/82;C07D493/04 主分类号 C07D213/85
代理机构 代理人
主权项
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