与透明质酸或透明质酸衍生物共价键合的紫杉烷

摘要

本发明涉及与透明质酸或透明质酸衍生物共价键合的紫杉烷，特别是紫杉醇和多西紫杉醇，它对于肿瘤学领域、自体免疫性失调和再狭窄的治疗领域使用的药物组合物的制备是有用的。本发明还涉及与透明质酸或透明质酸衍生物共价键合的紫杉烷的制备方法艺，制取方法包括通过透明质酸和紫杉烷之间的直接合成，或通过引入透明质酸或透明质酸衍生物和紫杉烷之间的间隔分子而进行的间接合成。

主权项

与透明质酸或透明质酸衍生物共价键合的紫杉烷，其特征在于，共价键在紫杉烷的羟基和透明质酸或透明质酸衍生物的羧基之间形成，通过间隔分子将紫杉烷的羟基基团连接到透明质酸或透明质酸衍生物的羧基基团上，所述间隔分子选自直链或支链的脂肪族或芳脂族链，其上的氢原子被一个或多个选自羟基、羧基、羰基、环氧化物、酰氯、硫醇、硝基、卤素、酐、异氰酸酯、异硫氰酸酯和氨基取代，条件是所述间隔分子与酰肼不同，其中所述透明质酸衍生物选自下列组包括：透明质酸与脂肪族、芳脂族、脂环族、芳香族、环状和杂环类系列的醇形成的酯化度等于或低于50％的酯；透明质酸与脂肪族、芳脂族、脂环族、芳香族、环状和杂环类系列的胺形成的酰胺化度为0.1％到10％之间的酰胺；硫酸化度最高达第4度的透明质酸的O-硫酸化衍生物；酯化度等于或低于15％的透明质酸内酯；通过其N-乙酰氨基葡萄糖单元的脱乙酰化得到的脱乙酰化度为0.1％和30％之间的透明质酸的脱乙酰产物；从N-乙酰氨基葡萄糖单元的伯羟基的氧化制得的全羧化度为1和100％之间的透明质酸的全羧化衍生物。