介导癌细胞细胞毒性的嵌合和人源化抗CD44抗体

摘要

CD44，即单链透明质酸(HA)结合糖蛋白，其表达在多种正常组织、全部造血细胞和若干癌症组织中。针对来自杂交瘤H460-16-2的CD44的单克隆抗体，以前显示为是减轻癌性疾病的抗体(CDMAB)，在癌症模型包括前列腺癌和乳腺癌中通过细胞毒性抑制肿瘤生长和减小肿瘤负荷，所述杂交瘤H460-16-2以保藏号PTA-4621保藏在ATCC中。还分离和测序了该单克隆抗体的可变区，从而制备具有比该单克隆抗体提高的抗癌活性的嵌合抗体。现在制备与母体PTA-4621单克隆抗体具有相似CD44结合活性的人源化抗体。所述单克隆、嵌合和人源化抗体可以与毒素、酶、放射性化合物、细胞因子、干扰素、靶标或报告部分和造血细胞缀合，从而治疗癌症。这些抗体还用在结合测定中以确定CD44在细胞上的表达。

主权项

1.在哺乳动物中减少人乳腺或前列腺肿瘤的方法，其中所述人乳腺或前列腺肿瘤表达抗原的至少一个表位，所述抗原特异性结合由以保藏号PTA-4621保藏在ATCC中的杂交瘤细胞系产生的分离的单克隆抗体或其CDMAB，所述CDMAB的特征在于，竞争抑制所述分离的单克隆抗体与其靶抗原结合的能力，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效导致所述哺乳动物乳腺或前列腺肿瘤负荷减小的量的所述单克隆抗体或其CDMAB。