一种制备他利克索的方法

摘要

本发明公开了一种制备他利克索(6-烯丙基-2-氨基-5，6，7，8-四氢化-4H-噻唑[4，5-d]-氮杂 二盐酸盐)的方法。本发明以丙烯酸乙酯为起始原料，先与烯丙基胺加成反应生成3-烯丙胺基丙酸乙酯，再与4-溴丁酸乙酯反应生成4-(烯丙基(3-乙氧基-3-氧代丙基)氨基)丁酸乙酯，然后在强碱条件下关环，并在强酸下脱羧生成1-烯丙基氮杂环庚烷-4-酮；然后上溴生成1-烯丙基-5-溴氮杂环庚烷-4-酮，最后与硫脲反应生成目标产物(式1)。本发明工艺路线新颖，步骤短，反应收率高，生产成本低，具有较大的实施价值和社会经济效益。

主权项

1.一种制备6-烯丙基-2-氨基-5，6，7，8-四氢化-4H-噻唑[4，5-d]-氮杂二盐酸盐的方法，其特征在于包括步骤：(1)以丙烯酸乙酯为起始原料，与烯丙基胺加成反应生成式1的3-烯丙胺基丙酸乙酯；(2)将所得的式1的3-烯丙胺基丙酸乙酯与4-溴丁酸乙酯在碱的存在下反应生成式2的4-(烯丙基(3-乙氧基-3-氧代丙基)氨基)丁酸乙酯；(3)将所得的式2的4-(烯丙基(3-乙氧基-3-氧代丙基)氨基)丁酸乙酯在强碱条件下合环，并紧接着在强酸作用下水解脱羧，生成式3的1-烯丙基氮杂环庚烷-4-酮；(4)将所得的1-烯丙基氮杂环庚烷-4-酮溴化生成式4的1-烯丙基-5-溴氮杂环庚烷-4-酮；(5)将所得的式4的1-烯丙基-5-溴氮杂环庚烷-4-酮与硫脲反应，生成式5的他利克索，即6-烯丙基-2-氨基-5，6，7，8-四氢化-4H-噻唑[4，5-d]-氮杂二盐酸盐