氨基-吡啶衍生物作为S1P1/EDG1受体激动剂

摘要

本发明涉及新颖的氨基-吡啶衍生物，其制备，及其作为医药活性化合物的用途。所述化合物特别是作为免疫调节剂。

主权项

1.一种式(I)化合物，式(I)其中，A表示其中星号表示连结到式(I)的吡啶基的键；R¹表示氢或C_1-3-烷基；R²表示C_1-4-烷基；或R¹与R²和与它们连接的氮原子一起形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；R³表示C_1-4-烷基或氯；R⁴表示氢、C_1-4-烷基、C_1-3-烷氧基或卤素；R⁵表示氢、C_1-4-烷基、C_1-3-烷氧基或卤素；R⁶表示氢、羟基-C_1-5-烷基、2，3-二羟基丙基、二-(羟基-C_1-4-烷基)-C_1-4-烷基、-CH₂-(CH₂)_k-NR⁶¹R⁶²、-CH₂-(CH₂)_k-NHSO₂R⁶³、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-CH₂-(CH₂)_k-NHCOR⁶⁴、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-CH₂-(CH₂)_n-CONR⁶¹R⁶²、-CO-NHR⁶¹、1-(3-羧基-氮杂环丁烷基)-2-乙酰基、1-(2-羧基-吡咯烷基)-2-乙酰基、1-(3-羧基-吡咯烷基)-2-乙酰基、1-(3-羧基-氮杂环丁烷基)-3-丙酰基、1-(2-羧基-吡咯烷基)-3-丙酰基、1-(3-羧基-吡咯烷基)-3-丙酰基、-(CH₂)_nCH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、羟基、C_1-4-烷氧基、羟基-C_2-5-烷氧基、二-(羟基-C_1-4-烷基)-C_1-4-烷氧基、2，3-二羟基-丙氧基、2-羟基-3-甲氧基-丙氧基、-OCH₂-(CH₂)_m-NR⁶¹R⁶²、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C_1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-乙氧基、2-[(吡咯烷-3-羧酸C_1-5-烷基酯)-1-基]-乙氧基、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NR⁶¹R⁶²、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸)-1-基]-2-羟基丙氧基、3-[(氮杂环丁烷-3-羧酸C_1-5-烷基酯)-1-基]-2-羟基丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-3-羧酸C_1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸)-1-基]-丙氧基、2-羟基-3-[(吡咯烷-2-羧酸C_1-5-烷基酯)-1-基]-丙氧基、-OCH₂-(CH₂)_m-NHSO₂R⁶³、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHSO₂R⁶³、-OCH₂-(CH₂)_m-NHCOR⁶⁴、-OCH₂-CH(OH)-CH₂-NHCOR⁶⁴、-NR⁶¹R⁶²、-NHCO-R⁶¹或-SO₂NHR⁶¹；R⁶¹表示氢、C_1-3-烷基、2-羟乙基、2-羟基-1-羟甲基-乙基、2，3-二羟基丙基、羧甲基、(C_1-5-烷基羧基)甲基、2-羧乙基、2-(C_1-5-烷基羧基)乙基或2-氨基乙基；R⁶²表示氢、甲基或乙基；R⁶³表示C_1-3-烷基、甲氨基、乙氨基或二甲氨基；R⁶⁴表示羟基-C_1-2-烷基或R⁶⁵R⁶⁶N-C_1-2-烷基；R⁶⁵与R⁶⁶独立地表示氢或甲基；k表示整数1，2或3；m表示整数1或2；n表示0，1或2；且R⁷表示氢、C_1-4-烷基或卤素；和它们的盐。