新的芳基脒衍生物或其盐

摘要

下述通式表示的芳基脒衍生物或其盐具有优越的抗真菌作用和高度安全性，且它用作具有良好药代动力学和药效学性能的抗真菌剂。其中，X代表未被取代或被取代的低级亚烷基或亚链烯基；G¹代表氧原子、硫原子或亚氨基；G²代表碳原子或氮原子；R^a代表至少一个选自以下的基团：氢原子、卤原子和未被取代或被取代的烷基，环烷基和烷氧基；R¹代表未受保护或受保护或者未被取代或被取代的脒基；而R²代表取代的氨基或取代的环氨基等。

主权项

1.以下通式表示的芳基脒衍生物或其盐：其中X代表任选被羟基取代的C_1-6亚烷基或C_2-6亚链烯基，所述羟基任选被苄基、对-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二苯基甲基或三苯甲基保护；G¹代表氧原子；G²代表碳原子；R^a代表至少一个选自以下的基团：氢原子、卤原子、C_1-12烷基和C_1-12烷氧基；R¹代表脒基，并且R²代表下式(1)、(2)或(3)表示的基团：(1)其中R³代表氢原子，或者下式表示的基团：其中W代表直接的键；Y^c代表C_2-4亚烷基；Y^c’代表C_1-4亚烷基；并且R^7b代表下式表示的基团：其中Z^b代表C_1-6亚烷基；G^3b代表氧原子或直接的键；G^5b代表碳原子；R^bb代表氢原子；并且R^8b代表脒基，所述基团连接在G^3b连接位置的对位，或者R⁴代表氢原子或C_1-12烷基，所述烷基任选被氨基、羧基或C_1-6烷氧羰基取代；(2)其中Y代表C_2-6亚烷基；R⁵和R⁶中的每一个相同或不同，代表氢原子、甲酰基、C_2-12烷酰基、芳烷基羰基、芳酰基或杂环羰基，或任选被羧基取代的C_1-12烷基；并且R⁷代表氢原子、C_1-12烷基，所述烷基任选被下列基团取代：羧基、吖丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、1-甲基吡咯烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、吡咯啉-1-基、吡咯-1-基、二氢吡啶-1-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基哌啶-2-基、1-甲基哌啶-3-基、1-甲基哌啶-4-基、二氢吖庚因-1-基、全氢化吖庚因-1-基、咪唑-1-基、咪唑烷-1-基、咪唑啉-1-基、吡唑烷-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、1，4-二氢吡嗪-1-基、1，2-二氢嘧啶-1-基、4-甲基高哌嗪-1-基、全氢化吡嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2-二氢-1，2，4-三嗪-1-基、全氢化-S-三嗪-1-基、噁唑烷-3-基、异噁唑烷-2-基、吗啉代、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、硫代吗啉代、高硫代吗啉-4-基、1，2，4-二氢噻二唑-2-基、异二氢吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、1H-吲唑-1-基、嘌呤-7-基、四氢喹啉-1-基、奎宁环-1-基、5-氮杂螺[2.4]庚-5-基、2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬-8-基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧杂-5，8-二氮杂二环[4.3.0]壬-8-基、2，8-二氮杂螺[4.4]壬-2-基或7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基，或下式表示的基团：其中Z代表C_1-6亚烷基，其任选被羟基取代；G³代表氧原子或亚氨基；G⁵代表碳原子；R^b代表氢原子；并且R⁸代表脒基，所述基团连接在G³连接位置的对位或间位；或(3)其中Y^a代表C_2-4亚烷基；Y^b代表C_1-4亚烷基；G⁴代表碳原子或氮原子；R^7a代表被至少一个选自以下的基团取代的C_1-12烷基：任选被(一、二或三)氯乙酰基、三氟乙酰基、苯基乙酰基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、琥珀酰基或N-末端的氨基酸残基保护的氨基、吖丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、1-甲基吡咯烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、吡咯啉-1-基、吡咯-1-基、二氢吡啶-1-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基哌啶-2-基、1-甲基哌啶-3-基、1-甲基哌啶-4-基、二氢吖庚因-1-基、全氢化吖庚因-1-基、咪唑-1-基、咪唑烷-1-基、咪唑啉-1-基、吡唑烷-1-基、哌嗪-1-基、4-甲基哌嗪-1-基、1，4-二氢吡嗪-1-基、1，2-二氢嘧啶-1-基、4-甲基高哌嗪-1-基、全氢化吡嗪-1-基、高哌嗪-1-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2-二氢-1，2，4-三嗪-1-基、全氢化-S-三嗪-1-基、噁唑烷-3-基、异噁唑烷-2-基、吗啉代、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、硫代吗啉代、高硫代吗啉-4-基、1，2，4-二氢噻二唑-2-基、异二氢吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、1H-吲唑-1-基、嘌呤-7-基、四氢喹啉-1-基、奎宁环-1-基、5-氮杂螺[2.4]庚-5-基、2，8-二氮杂二环[4.3.0]壬-8-基、3-氮杂二环[3.1.0]己-3-基、2-氧杂-5，8-二氮杂二环[4.3.0]壬-8-基、2，8-二氮杂螺[4.4]壬-2-基或7-氮杂二环[2.2.1]庚烷-7-基，和C_1-6烷氧羰基，或者下式表示的基团：其中Z^a代表任选被羟基取代的C_1-6亚烷基或C_2-6亚链烯基，所述羟基任选被苄基、对-甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、二苯基甲基或三苯甲基保护；G^3a代表氧原子、亚氨基或直接的键；G^5a代表碳原子；R^ba代表至少一个选自以下的基团：氢原子、卤原子、C_1-12烷基和C^1-12烷氧基；并且R^8a代表脒基，其任选被选自以下的基团保护：(一、二或三)氯乙酰基、三氟乙酰基、苯基乙酰基、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、琥珀酰基或N-末端的氨基酸残基，或其任选被选自以下的基团取代：C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基和羟基，所述羟基可以任选被以下基团保护：苄氧基羰基、4-硝基苄氧基羰基、4-溴苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、1，1-二甲基丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、二苯基甲氧基羰基、2，2，2-三氯乙氧基羰基、2，2，2-三溴乙氧基羰基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基、2-(苯基磺酰基)乙氧基羰基、2-(三苯基磷鎓基)乙氧基羰基、2-糠基氧基羰基、1-金刚烷氧基羰基、乙烯氧基羰基、烯丙氧基羰基、S-苄硫基羰基、4-乙氧基-1-萘氧基羰基、8-喹啉氧基羰基、乙酰基、甲酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基乙酰基、苯氧基乙酰基、新戊酰基或苯甲酰基；所述基团连接在G^3a连接位置的对位或间位。