抑制HCV的大环苯基氨基甲酸酯

摘要

式I的化合物包括其立体异构体或其N-氧化物、可药用加成盐和可药用溶剂化物；用作HCV抑制剂；制备这些化合物的方法以及包含这些化合物作为活性组分的药物组合物。

主权项

1.式(I)的化合物：包括其立体异构体，其中A是-C(＝O)OR¹，-C(＝O)-NH-SO₂-R²，-C(＝O)C(＝O)NR^3aR^3b，-C(＝O)-NH-SO₂-NR^3aR^3b，-C(＝O)NH-P(＝O)(OR^4a)(R^4b)或-P(＝O)(OR^4a)(R^4b)，其中：R¹是氢；芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或任选被C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；R²是芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或任选被C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；R^3a和R^3b各自独立地是氢；任选被C_1-6烷氧基、羟基、卤素、C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；芳基；C_2-6烯基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或R^3a和R^3b与它们相连接的氮原子一起形成基团Het¹；R^3a还可以是C_1-6烷氧基；R^4a是氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_3-7环烷基，芳基，或任选被C_3-7环烷基或芳基取代的C_1-6烷基；R^4b是R^4b′、OR^4b′或NHR^4b′；R^4b′是C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_3-7环烷基，芳基，或任选被C_3-7环烷基或芳基取代的C_1-6烷基；X是N、CH，且当X携带双键时，它是C；E是NR⁵，或当X是N时，则E是NR⁵或CR^6aR^6b；R⁵是氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基或C_3-7环烷基；R^6a和R^6b独立地是氢或C_1-6烷基，或R^6a和R^6b与它们相连接的碳原子一起形成C_3-7环烷基；n是3、4、5或6；每个虚线-----独立地表示任选的双键；R⁷是氢，或如果X是C或CH，R⁷还可以是C_1-6烷基；R⁸是下式的基团R^8a和R^9a各自独立地是氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_1-6烷氧基，羟基，卤素，多卤代C_1-6烷基，氰基，氨基，单或C_1-6二烷基氨基；每个R⁹独立地是任选被C_1-6烷氧基、羟基或卤素取代的C_1-6烷基；C_3-7环烷基；C_2-6烯基；C_1-6烷氧基；C_3-7环烷基氧基；芳氧基；Het-O-；羟基；氰基；多卤代C_1-6烷基；单或C_1-6二烷基氨基；每个R¹⁰独立地是氢，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_1-6烷氧基，羟基，卤素，多卤代C_1-6烷基，氰基，氨基，单或C_1-6二烷基氨基；每个芳基独立地是任选被一个、两个或三个选自下列的取代基取代的苯基：卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基，氨基，单或二C_1-6烷基氨基，叠氮基，巯基，C_1-6烷硫基，多卤代C_1-6烷基，多卤代C_1-6烷氧基，C_3-7环烷基和Het¹；每个Het独立地是含有1、2、3或4个杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环，杂原子各自独立地选自氮、氧和硫，所述杂环任选被一个、两个或三个取代基取代，该取代基各自独立地选自卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基，氨基，单或二C_1-6烷基氨基，叠氮基，巯基，多卤代C_1-6烷基，多卤代C_1-6烷氧基，C_3-7环烷基，Het¹；每个Het¹独立地是吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基，4-C_1-6烷基-哌嗪基，4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基，和吗啉基，且其中吗啉基和哌啶基可以任选被一或两个C_1-6烷基取代；或其N-氧化物、可药用加成盐或可药用溶剂化物。