取代的1,4-二-哌啶-4-基-哌嗪衍生物及其用于制备神经激肽拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及具有神经激肽拮抗剂活性尤其是NK1拮抗剂活性的经取代的1，4-二-哌啶-4-基-哌嗪衍生物，它们的制备，包含的组分和它们作为医用尤其是作为治疗呕吐、焦虑症、抑郁症、疼痛、胰腺炎以及IBS的用途。根据本发明的化合物可通过通式(I)表示，并且也包含它们在药物学上可接受的酸或碱加成盐、它们的立体化学异构体、它们的N-氧化物形式以及它们的前体药，其中所有取代物均如权利要求1中所定义。由于根据本发明的化合物通过阻断神经激肽受体而具有拮抗神经激肽作用，尤其是通过阻断NK1受体而拮抗P物质的作用，它们适用于医用，尤其是由神经激肽介导的病症的预防和治疗，例如，CNS紊乱，尤其是抑郁症、焦虑症、与压力相关的障碍、睡眠障碍、认知障碍、情感障碍、分裂情感性障碍、饮食障碍、神经病变性障碍、嗜瘾性障碍，人格障碍、疼痛以及其他与CNS相关的病症；炎症；过敏性病变；呕吐；肠胃病变，尤其是过敏性大肠综合症(IBS)；皮肤病变；血管痉孪疾病；纤维组织与胶原疾病；与免疫加强或抑制相关的病变，以及风湿病与体重控制。

主权项

1.一种按照通式(I)的化合物它们在药物学上可接受的酸或碱加成盐或它们的立体化学异构体，其中：n是等于1的整数；m是等于1的整数；p是等于1的整数；Q是0；X是共价键；各R¹分别独立，选自Ar¹和Ar¹-烷基；q是等于0或1的整数；R²是Ar²或Het¹；Y是共价键或如式-C(＝O)-或-SO₂-的二价基团；各Alk分别独立代表共价键；具有1至6个碳原子的二价直链或分支的饱和或不饱和烃基；或具有3至6个碳原子的环状饱和或不饱和烃基；各基团未取代或者在一个或多个碳原子上被一个或多个苯基、卤基、羟基和氨基取代；L是选自氢、烷氧基、Ar³-氧、烷氧基羰基、单-和二(烷基)氨基、单-和二(Ar³)氨基、单-和二(烷氧基羰基)氨基、Ar³、Het²和Het²-羰基；Ar¹是苯基，所述苯基未取代或者被1、2或3个烷基取代；Ar²是苯基，所述苯基未取代或者被1、2或3个烷基取代；Ar³是苯基，所述苯基未取代或者被1、2或3个分别独立选自下列基团的取代基取代：烷氧基、烷基、卤基、羟基、吡啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑并(1，2-a)吡啶基、吗啉基羰基、吡咯烷基羰基、氨基和氰基；Het¹是噻二唑基，所述噻二唑基未取代或者被烷基取代；Het²是单环状杂环基团，选自：吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噻唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基；或双环状杂环基团，选自：苯并哌啶基、喹啉基、喹喔啉基、吲哚基、色烯基和苯并咪唑基；各基团未取代或者被一个或多个选自下列基团的取代基取代：Ar¹、Ar¹烷基、卤基、羟基、烷基、吡咯基、噻吩基、氧代基和烷氧基羰基；以及烷基是具有1至6个碳原子的直链或分支的饱和烃基或具有3至6个碳原子的环状饱和烃基，所述烃基未取代或者被一个或多个卤基取代。