用作金属蛋白酶抑制剂的具有芳基-磺酰氨结构的化合物

摘要

本发明涉及对金属蛋白酶MMP具有抑制活性的芳基-磺酰氨基化合物，其具有式(I)，其中R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、n和m具有说明书中所报告的含义；本发明还涉及所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及它们作为治疗剂的用途，尤其是在治疗退化性疾病中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中：R是式-Ar-X-Ar’(II)的基团，其中Ar是亚芳基、亚杂芳基、芳基或杂芳基基团，并且Ar’，与Ar相同或不同，并独立地是芳基或杂芳基基团或H；所述Ar和Ar’任选被一个或多个选自以下的基团取代：(i)直链或支链烷基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨烷基、烷基氨基、氨酰基、酰氨基或全氟化烷基，它们各自在烷基链上具有1至4个碳原子；(ii)直链或支链C₂-C₆烯基或炔基基团；(iii)卤素或氰基(-CN)基团；X是单键或二价连接体，该连接体选自直链或支链C₁-C₄亚烷基链、-O-、-S-、-S(O)₂-、-CO-、-NR’-、-NR’CO-或-CONR’-，其中R’是H或直链或支链C₁-C₄烷基基团；R₁是-OH或-ORa基团，其中Ra选自直链或支链C₁-C₄烷基或C₂-C₄烯基基团；或者Ra是式(III)的基团-(CH₂)_p-Z-(CH₂)_r-W    (III)其中p是0或1至4的整数；Z是单键或二价连接体，该连接体选自-O-、-NR’-、-NR’CO-或-CONR’-，其中R’如上文所定义；r是0或1至4的整数；并且W是苯基或5或6元杂环，它们各自任选被一个或多个选自以下的基团取代：-NH₂、-COR’、-CONHR’、-COOR’或-SO₂NHR’，其中R’如上文所定义，被芳基或杂芳基取代或者被上述(i)-(ii)基团中的一个或多个取代；R₂和R₃相同或不同，并且各自独立地是H、任选被羟基或C₁-C₄烷氧基基团取代的直链或支链C₁-C₄烷基基团，或者选自以下的锌结合性基团：-COOH、-COORb、-CONHOH、-CONHORb、-CONRbOH、-CONHS(O)₂Rb、-CONH₂、-CONHRb或-P(O)(OH)₂，其中Rb是直链或支链烷基、芳基烷基或杂芳基烷基基团，其在烷基链上具有1至4个碳原子；或者上述R₂或R₃基团中的任意基团与R₁连接以便形成至少包含两个相邻N-O杂原子的5-7元杂环，其任选被一个或多个氧代基团(＝O)取代；R₄是H或选自以下的基团：-CORc、-COORc、-S(O)₂Rc、-CONHRc或-S(O)₂NHRc，其中Rc是选自以下的基团：C₃-C₆环烷基、直链或支链烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、烷基杂芳基、5或6元杂环基、烷基杂环基或杂环烷基，其在烷基链上具有1至4个碳原子；R₅是H，或者R₄和R₅与它们所结合的N原子一起形成任选苯并稠合的4-6元杂环，其任选被上文定义的基团Ra和/或被一个或多个氧代(＝O)基团取代；n是1或2；m是1至6的整数；条件是当R是联苯-4-基，R₁是异丙氧基，m和n都是2，R₅是H，R₂或R₃之一是-COOH、-COOC(CH₃)₃、-CONHOH或-CONHOCH₂C₆H₅，并且R₂或R₃的剩余一个是H时，则R₄不是H或苄氧羰基。