具有肿瘤诱导分化作用的类维甲酸衍生物及其药物组合物与用途

摘要

本发明涉及一类具有肿瘤诱导分化作用的类维甲酸衍生物及其药物组合物与用途。本发明化合物能够预防或治疗血液系统肿瘤，如急性白血病，慢性白血病，多发性骨髓瘤，淋巴瘤等；预防和治疗实体肿瘤，如肝癌，直肠癌，乳腺癌，食道癌等；预防和治疗皮肤病，如银屑病，痤疮等皮肤病。

主权项

1.具有下式(I)所示的类维甲酸衍生物：或者式(I)所示的类维甲酸衍生物的异构体、对映体、消旋体、非对映体混合物、外消旋混合物、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的盐；其中，R1代表式(II)或者式(III)所示的结构，R2代表式(IV)所示的结构；表示连接位置；其中：R3～R7相互间相同或者不同，各自独立地选自氢、硝基、卤素、氨基、酰基、磺胺基、羧基、羧酸酯基、酰胺基、腈基、羟基、氨基甲酰基、硫脲基、氨基甲基、氰基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、取代或未取代的低级炔基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级烷氨基、取代或未取代的低级烷巯基、取代或未取代的低级烷磺基、取代或未取代的低级烷酰胺基、取代或未取代的低级脂烯氧基、取代或未取代的低级脂炔氧基、取代或未取代的脂环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂芳氧基、取代或未取代的芳基羰基、取代或未取代的杂芳基羰基、取代或未取代的芳氧基羰基、取代或未取代的杂芳氧基羰基、取代或未取代的芳氨基、取代或未取代的杂芳氨基、取代或未取代的芳巯基、取代或未取代的杂芳巯基；R₃’～R₁₁’相互间相同或者不同，各自独立地选自氢、硝基、卤素、氨基、酰基、磺胺基、羧基、羧酸酯基、酰胺基、腈基、羟基、氨基甲酰基、硫脲基、氨基甲基、氰基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、取代或未取代的低级炔基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级烷氨基、取代或未取代的低级烷巯基、取代或未取代的低级烷磺基、取代或未取代的低级烷酰胺基、取代或未取代的低级脂烯氧基、取代或未取代的低级脂炔氧基、取代或未取代的脂环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂芳氧基、取代或未取代的芳基羰基、取代或未取代的杂芳基羰基、取代或未取代的芳氧基羰基、取代或未取代的杂芳氧基羰基、取代或未取代的芳氨基、取代或未取代的杂芳氨基、取代或未取代的芳巯基、取代或未取代的杂芳巯基；R9～R13相互间相同或者不同，各自独立地选自卤代烷基、卤代烷氧基、氢、硝基、卤素、氨基、酰基、磺胺基、羧基、羧酸酯基、酰胺基、腈基、羟基、氨基甲酰基、硫脲基、氨基甲基、氰基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、取代或未取代的低级炔基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级烷氨基、取代或未取代的低级烷巯基、取代或未取代的低级烷磺基、取代或未取代的低级烷酰胺基、取代或未取代的低级脂烯氧基、取代或未取代的低级脂炔氧基、取代或未取代的脂环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的杂芳氧基、取代或未取代的芳基羰基、取代或未取代的杂芳基羰基、取代或未取代的芳氧基羰基、取代或未取代的杂芳氧基羰基、取代或未取代的芳氨基、取代或未取代的杂芳氨基、取代或未取代的芳巯基、取代或未取代的杂芳巯基；Z为O、S或者NR14，其中R14选自氢、取代或者未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、取代或未取代的低级炔基、取代或未取代的脂环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；条件是：R9～R13中至少之一为卤代烷基或者卤代烷氧基。