作为编码抗原和蛋白毒素的核苷酸序列的载体的微生物，其制备方法和用途

摘要

本发明涉及作为编码抗原和蛋白毒素的核苷酸序列的载体的微生物，其包含下列组分：(I)编码至少一个野生型或突变的蛋白的至少一个完整或部分抗原的至少一个核苷酸序列；和(II)编码至少一个蛋白毒素和/或至少一个蛋白毒素亚基的至少一个核苷酸序列；和(III)a)编码至少一个转运系统的至少一个核苷酸序列，所述的转运系统使得能够在微生物的外表面上表达组分(I)和组分(II)的表达产物和/或使得能够分泌组分(I)和组分(II)的表达产物；和/或编码使得能够分泌组分(I)和组分(II)的表达产物的至少一个信号序列的至少一个核苷酸序列；和/或(III)b)任选地，编码用于裂解哺乳动物细胞的胞质溶胶中的微生物且用于细胞内释放包含在裂解的微生物中的质粒或表达载体的至少一个蛋白的至少一个核苷酸序列；和(IV)用于表达组分(I)至(III)的一个或多个的至少一个活化序列的至少一个核苷酸序列，其中所述的活化序列能够在微生物中活化和/或是组织细胞特异性的，肿瘤细胞特异性的，巨噬细胞特异性的，树突特异性的，淋巴细胞特异性的，功能特异性的或非细胞特异性的；其中组分(I)至(IV)的任何一个能够以一倍或几倍存在并且可以是相同的或不同的。还公开了其制备方法，相应的质粒或表达载体以及该微生物用作药物的用途。

主权项

1.作为编码抗原和蛋白毒素的核苷酸序列的载体的微生物，其包含下列组分：(I)编码至少一个野生型或突变的蛋白的至少一个完整或部分抗原的至少一个核苷酸序列；和(II)编码至少一个蛋白毒素和/或至少一个蛋白毒素亚基的至少一个核苷酸序列；和(III)a)编码至少一个转运系统的至少一个核苷酸序列，所述的转运系统使得能够在微生物的外表面上表达组分(I)和组分(II)的表达产物和/或使得能够分泌组分(I)和组分(II)的表达产物；和/或编码使得能够分泌组分(I)和组分(II)的表达产物的至少一个信号序列的至少一个核苷酸序列；和/或b)任选地，编码用于裂解哺乳动物细胞的胞质溶胶中的微生物且用于细胞内释放包含在裂解的微生物中的质粒或表达载体的至少一个蛋白的至少一个核苷酸序列；和(IV)用于表达组分(I)至(III)的一个或多个的至少一个活化序列的至少一个核苷酸序列，其中所述的活化序列能够在微生物中活化和/或是组织细胞特异性的，肿瘤细胞特异性的，巨噬细胞特异性的，树突特异性的，淋巴细胞特异性的，功能特异性的或非细胞特异性的；其中组分(I)至(IV)的任何一个能够以一倍或几倍存在并且如果组分(I)至(IV)的组分以几倍存在，则其相互独立地可以是相同的或不同的。