减毒重组体新城疫病毒及包含该病毒的疫苗

摘要

本发明涉及一种用于转录新城疫病毒(NDV)基因组的重组体载体、一个由该载体制备的具有致病性NDV表面抗原的减毒重组体NDV毒株、一种使用该载体制备具有低致病性和抗新城疫病(ND)的高防护效力的重组体NDV的方法以及一种抗包含所述重组体NDV的ND的疫苗。

主权项

1.一种用于转录新城疫病毒基因组的载体，包括编码低致病性新城疫病毒的NP、P、M和L蛋白的核苷酸序列，所述低致病性新城疫病毒在F蛋白的第113-116位具有下文式1所表示的氨基酸序列；和编码高致病性新城疫病毒的F和HN蛋白的核苷酸序列，所述高致病性新城疫病毒在F蛋白的第113-116位具有下文式2所表示的氨基酸序列，其中包括在所述载体中的F蛋白编码序列的特征在于，以任一选自以下的密码子替换编码所述高致病性新城疫病毒的F蛋白的第115位氨基酸的密码子：包括GCA、GCC、GCG和GCU的丙氨酸密码子；包括GAC和GAU的天冬氨酸密码子；包括UUC和UUU的苯丙氨酸密码子；包括AUC和AUU的异亮氨酸密码子；包括UUA和UUG的亮氨酸密码子；包括UCA、UCC、UCG和UCU的丝氨酸密码子；包括ACC和ACU的苏氨酸密码子；包括GUA、GUC、GUG和GUU的缬氨酸密码子；以及包括UAC和UAU的酪氨酸密码子：式1113-X1X2X3X4-116其中X1、X3和X4独立地为精氨酸(R)或赖氨酸(K)，并且X2选自丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸和赖氨酸。式2113-X4X5X7X8-116其中X5、X6和X7独立地选自丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、缬氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、组氨酸和赖氨酸，且X5和X7不同时为精氨酸(R)或赖氨酸(K)，并且X8为精氨酸(R)或赖氨酸(K)。