CIS-IMIDAZOLINAS QUIRALES, COMPOSICION FARMACEUTICA, PROCESO Y USO PARA CANCER

摘要

Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en la que X, Y y Z son carbono o nitrogeno, con la condicion de que por lo menos uno de X, Y y Z sea nitrogeno; v1 y v2 se eligen entre el grupo formado por halogeno, acetileno, ciano, trifluorometilo y nitro; R1 y R2 son -H o -CH3, con la condicion de que R1 y R2 no sean ambos -H; R3 es -H o -C(=O)-R6; R4 es -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH2F, -OCH2CH2OCH3 o -OCH(CH3)2; R5 se elige entre el grupo formado por i) -H, ii) -halogeno, iii) -CH3, iv) -CF3, v) -OCH3 o -COCH2CH3, vi) -C(CH3)2, vii) -ciano, viii) -C(CH3)3, ix) -C(CH3)2-OR (en el que R es -H, -CH3 o -CH2CH3), x) -C(CH3)2CH-OR (en el que R es -H, -CH3, -CH2CH2OH o -CH2CH2OCH3), xi) -C(CH3)2CN, xii) -C(CH3)2COR (en el que R es -CH3), xiii) -C(CH3)2COOR (en el que R es -H, -CH3 o -CH2CH3), xiv) -C(CH3)2CONRaRb (en el que Ra es -H o -CH3 y Rb es -H o -CH3), xv) -SCH3 o -SO2CH3, xvi) -NRaRb (en el que Ra es -H o -CH3 y Rb es -H o -CH3) y xvii) 4-morfolinilo; y R6 se elige entre el grupo formado por i) -alquilo inferior, ii) -ciclopropilo o ciclobutilo, iii) -fenilo o fenilo sustituido por cloro, -OCH3 o ciano, iv) 4-morfolinilo, 1-(3-oxopiperazinilo), 1-piperidinilo, 4-tiomorfolinilo, 4-tiomortolinilo-1,1-dioxido o 1-(1,4-diazepinil-5-oxo), v) -NRc2 (en el que Rc es hidrogeno, -CH3, -CH2CH3, -CH2H2OH, -CH2CH2OCH3 o -CH2CH(OH)CH2OH), vi) una piperazina sustituida de la formula (2), en la que R se elige entre el grupo formado por a) hidrogeno, b) alquilo inferior, c) -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2CH(OH)CH2OH o 4-tetrahidro-2H-tiopiranilo-1,1-dioxido, d) -CH2CH2Rd (en el que Rd es -OH, -OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OCH3, -CN, -CF3, -SO2CH3, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -N(CH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo o 4-morfolinilo), e) -CH2CH2CH2Re (en el que Re es -OH, -OCH3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2N(CH3)2, -CN, -N(CH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-rnorfolinilo, -COOCH3, -COOCH2CH3, -COOC(CH3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (en el que Rf es -CH3, -CH2CH3, ciclopropilo, fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furanilo o 3-furanilo), -COCH2-Rg (en el que Rg es -H, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-piperidinilo, 1-(piperidinil-4-metanol), 4-morfolinilo o -N(CH3)-(3-(1-metil- pirrolidinilo))), f) -CH2-CO-Rh (en el que Rh es alquilo inferior sustituido o sin sustituir, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, heteroarilo sustituido por -(CH2) o sin sustituir, en el que n es el numero 0 o 1, -NH-cicloalquilo, -N-(alquilo inferior) en el que n es el numero 1 o 2; -NHCH2C(OH)CH2OH, -NHCH2CF3, -NHCH2CH2CH2OH, -N(CH2CH2OH)2, -N(CH2CH2OCH3)2, -N(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH3, -CH2CH2CH2SO2NH2, -N(CH2CH3)-heteroarilo, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OCH3, heteroarilo mono- o di-sustituido por -NH(CH2)n en el que n es el numero 0 o 1, heteroarilo sustituido por -NHCH2CH2 o sin sustituir, arilo mono- o di-sustituido por -NH, -NH(CH2)n-heterociclo, en el que n es el numero 0 o 1, -NH(CH2)n-OH en el que n es el numero 2 o 3, heterociclo sustituido por -(CH2)n o sin sustituir, en el que n es el numero 1 o 2 o heteroarilo mono- o di-sustituido por -N(CH2CH3)), g) -SO2Ri (en el que Ri es -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, fenilo, 4-metilfenilo, 4-propilfenilo, -CF3, 2-tienilo, 3-tienilo, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH2OCH3, -N(CH2CH2OCH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazil-4-etanol, 1-(4-acetilpiperazinilo) o 1-(3-oxopiperazinilo)) y h) -CORj (en el que Rj es alquilo inferior que está sustituido o sin sustituir, cicloalquilo, 2-tetrahidrofuranilo, 2-tienilo, 3-tienilo, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazinil-4-etanol, 1-(4-acetilpiperazinilo) o 1-(3-oxopiperazinilo)) y i) heteroarilo o heterociclo sustituido o sin sustituir; vii) una piperidina sustituida de la formula (3), en la que R es hidrogeno, alquilo inferior, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2CH2CH(OH)CH2OH o 4-tetrahidro-2H-tiopiranilo-1,1-dioxido, -CH2CH2Rd (en el que Rd es -OH, -OCH3, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OCH3, -CN, -CF3, -SO2CH3, -SO2NH2, -SO2N(CH3)2, -CONH2, -CON(CH3)2, -NH2, -NHCOCH3, -NHSO2CH3, -N(CH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo o 4-morfolinilo), -CH2CH2CH2Re (en el que Re es -OH, -OCH3, -SO2CH3, -SO2CH2CH3, -SO2N(CH3)2, -CN, -N(CH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, -COOCH3, -COOCH2CH3, -COOC(CH3)3, -CON(CH3)2, -CO-Rf (en el que Rf es -CH3, -CH2CH3, ciclopropilo, fenilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furanilo o 3-furanilo), -COCH2-Rg (en el que Rg es H, -NHCH2CH2OH, -NHCH2CH2OCH3, -NHCH2CH2N(CH3)2, 1-piperidinilo, 1-(piperidinil-4-metanol), 4-morfolinilo o -N(CH3)-(3-(1-metilpirrolidinilo)), -CH2-CO-Rh (en el que Rh es alquilo inferior sustituido o sin sustituir, -OH, -OCR3, -OCH2CH3, -NH2, -(CH2)n-heteroarilo, en el que n es el numero 0 o 1; -NH-alquilo inferior, -NH-cicloalquilo, -N-(alquilo inferior)n en el que n es el numero 1 o 2, -NHCH2C(OH)CH2OH, -NHCH2CF3, -NHCH2CH2CH2OH, -N (CH2CH2OH)2, -N(CR2CH2OCH3)2, -N(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH2CH2OH, -NH(CH2OH)(CH3)CH3, -CH2CH2CH2SO2NH2, -N(CH2CH3)heteroarilo, -N(CH3)CH2CH2OCH3, -NHCH2CH2OCH3, heteroarilo mono- o di- sustituido por -NH(CH2)n, en el que n es el numero 0 o 1, heteroarilo sustituido por -NHCH2CH2 o sin sustituir, arilo mono- o di-sustituido por -NH, -NH(CH2)n-heterociclo, en el que n es el numero 0 o 1, heterociclo sustituido por -NH(CH2)n-OH en el que n es el numero 2 o 3, o sin sustituir; o heteroarilo mono- o di-sustituido por -N(CH2CH3); -SO2Ri (en el que Ri es -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, fenilo, 4-metilfenilo, 4-propilfenilo, -CF3, 2-tienilo, 3-tienilo, -NHCH3, -N(CH3)2, -NHCH2CH2OCH3, -N(CH2CH2OCH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazil-4-etanol, 1-(4-acetilpiperazinilo) o 1-(3-oxopiperazinilo); -CORj (en el que Rj es alquilo inferior, cicloalquilo, 2-tetrahidrofuranilo, 2-tienilo, 3-tienilo, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, 1-pirrolidinilo, 1-piperidinilo, 4-morfolinilo, 1-piperazinil-4-etanol, 1-(4-acetilpiperazinilo) o 1-(3-oxopiperazinilo)), heteroarilo o heterociclo sustituido o sin sustituir, -NH2, -NHCOCH3, -NHCOCH2NH2, -NHCOCH2NHCH3, -NHCOCH2N(CH3)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OH)2, -NHCOCH2N(CH2CH2OCH3)2, -NHCOCH2NHCH2CH2OH, -NHCOCH2-(1-(4-acetilpiperazinilo)), -NHCOCH2-(1-(3-oxopiperazinilo)), -NHCOCH2-NHCONHCH3, -NHCOO-alquilo inferior, -NHCHCH3, -NHCO-alquilo inferior, -NH(CH2)n-SO2-CH3 en el que n es un numero 0-2, -NH(CH3)SO2CH3, (1-piperidinacarboxamida), -NHCOCH2-(N,Ndietil-1-piperidinilcarboxamida), -NHCOCH2-(1-(3-hidroxi-piperidinilo)), -NHCOCH2-(1-(piperidinil-4-metanol)), -NHCON(CH3)2, -NHCSNHCH3, -NHCSNHPh, -NHCH2CONH2 o -NHCH2CH2SO2CH3 y viii) una piperidina sustituida de la formula (4), en la que R es -OH, -CH2OH, -CH2CH2OH o -C(O)NH2; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.