| 摘要 |
1. Химерный полипептид, содержащий: ! 1) первый модифицированный домен гормона роста, связывающий рецептор гормона роста, где указанная модификация представляет собой добавление, делецию или замену по меньшей мере одного аминокислотного остатка, и ! 2) второй модифицированный домен гормона роста, связывающий рецептор гормона роста, где указанная модификация представляет собой добавление, делецию или замену по меньшей мере одного аминокислотного остатка, отличающийся тем, что указанные связывающие домены слиты в тандем и модификация представляет собой модификацию в сайте 2 в по меньшей мере одном связывающем домене гормона роста, и где указанный полипетид является антагонистом. ! 2. Полипептид по п.1, где указанные первый и второй связывающие домены также модифицирован в сайте 1 гормона роста. ! 3. Полипептид по п.1, где указанные первый и второй связывающие домены модифицированы в сайте 2 гормона роста. ! 4. Полипептид по п.1, где указанная модификация в связывающих доменах находится как в сайте 1, так и в сайте 2 гормона роста. ! 5. Полипептид по п.2 или 4, где указанная модификация выбрана из группы, состоящей из: замены гистидина 18 аланином или аспарагиновой кислотой, и/или гистидина 21 аспарагином, и/или глутамина 22 аланином, и/или фенилаланина 25 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 26 аланином, и/или глутамина 29 аланином, и/или глутаминовой кислоты 167 аланином, и/или аспарагиновой кислоты 171 серином, и/или лизина 172 серином или аланином, и/или изолейцина 179 тирозином, как представлено аминокислотной последовательностью GH (гормон роста) на Фиг.12. ! 6. Полипептид по п.5, где указанная модификация состоит из аминокислотных замен: гис |
