| 发明名称 | 取代的异喹啉类及其作为Rho-激酶抑制剂的用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及式(I)的6-取代的异喹啉和异喹啉酮衍生物，其可用于治疗和/或预防与Rho-激酶和/或Rho-激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶的磷酸化有关的疾病，以及含有所述化合物的组合物。 | ||
| 申请公布号 | CN101573354A | 申请公布日期 | 2009.11.04 |
| 申请号 | CN200780048335.9 | 申请日期 | 2007.12.19 |
| 申请人 | 塞诺菲-安万特股份有限公司 | 发明人 | O·普来登伯格;K·洛伦茨;J·格利策;M·勒恩 |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;C07D451/06(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61K31/4725(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市中咨律师事务所 | 代理人 | 黄革生;林柏楠 |
| 主权项 | 1.式(I)的化合物<img file="A2007800483350002C1.GIF" wi="1013" he="421" />其中R<sub>1</sub>是H、OH或NH<sub>2</sub>；R<sub>2</sub>是R’、(C<sub>7</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-CH[R’]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)N[R’]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)OR’、C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)R’、C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)NHR’、C(O)-NH(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、C(O)-NH(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、C(O)-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’、C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]R’、C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’、C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’；或R<sub>2</sub>是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，条件是所述烷基中的至少一个氢被OH、OCH<sub>3</sub>、COOH、COOCH<sub>3</sub>、NH<sub>2</sub>、NHCH<sub>3</sub>、N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、CONH<sub>2</sub>、CONHCH<sub>3</sub>或CON(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>取代；或R<sub>2</sub>是与环胺连接的(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基，其中(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基与所述环胺环上的不同碳原子形成第二键，并与环胺上的碳原子一起形成第二个4-8元环；R<sub>3</sub>是H、卤素、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’、OH、O-R”、NH<sub>2</sub>、NHR”、NR”R”或NH-C(O)-R”，R<sub>4</sub>是H、卤素、羟基、CN、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’；R<sub>5</sub>是H、卤素、CN、NO<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚链烯基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、CH(OH)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH<sub>2</sub>、NH-R’、NH-SO<sub>2</sub>H、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-SO<sub>2</sub>-R’、NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-C(O)-R’、C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、C(O)OH或C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sub>6</sub>是H、R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-CH[R’]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)N[R’]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)OR’、C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)R’、C(O)NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)NHR’、C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]R’、C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’或C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’；R<sub>7</sub>是H、卤素、CN、NO<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚链烯基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’、CH(OH)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH<sub>2</sub>、NH-R’、NH-SO<sub>2</sub>H、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-SO<sub>2</sub>-R’、SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>-NHR’、NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-C(O)-R’、C(O)N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、C(O)OH或C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sub>8</sub>是H、卤素或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；n是1、2、3或4；m是1、2、3、4或5；且L是O(CH<sub>2</sub>)p、S(CH<sub>2</sub>)p、S(O)(CH<sub>2</sub>)p、SO<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)p、NH(CH<sub>2</sub>)p、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-(CH<sub>2</sub>)p、N(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基-(CH<sub>2</sub>)p、N[CO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]-(CH<sub>2</sub>)p或N[(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)亚烷基-R’]-(CH<sub>2</sub>)p；p是0、1、2、3或4；其中R’是(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基或(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基；R”是(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-R’、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-R’或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-NR<sub>x</sub>R<sub>y</sub>；且其中R<sub>x</sub>和R<sub>y</sub>彼此独立地是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-N[(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基]<sub>2</sub>或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-N[(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基]<sub>2</sub>；其中在基团R<sub>2</sub>、R<sub>4</sub>、R<sub>5</sub>、R<sub>6</sub>、R<sub>7</sub>和R<sub>8</sub>中，烷基、亚烷基或环烷基可以任选地被OH、OCH<sub>3</sub>、COOH、COOCH<sub>3</sub>、NH<sub>2</sub>、NHCH<sub>3</sub>、N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、CONH<sub>2</sub>，、CONHCH<sub>3</sub>或CON(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>取代一次或多次；其中在R<sub>2</sub>至R<sub>8</sub>中，烷基或亚烷基可以任选地被卤素取代一次或多次；其中在基团R<sub>2</sub>至R<sub>8</sub>中，(C<sub>6-</sub>C<sub>10</sub>)芳基和(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基是未取代的或被独立地选自以下的适当基团取代一次或多次：卤素、OH、NO<sub>2</sub>、N<sub>3</sub>、CN、C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)芳基、COOH、COO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、CONH<sub>2</sub>、CONH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、CON[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基、(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)炔基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、O-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、PO<sub>3</sub>H<sub>2</sub>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、SO<sub>2</sub>N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、S-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、SO-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、SO<sub>2</sub>-N＝CH-N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、C(NH)(NH<sub>2</sub>)、NH<sub>2</sub>、NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、NH-SO<sub>2</sub>-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基-C(O)-NH-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、O-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基或O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基，其中(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基可被独立的选自卤素、OH、NO<sub>2</sub>、CN、O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、NH<sub>2</sub>、NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、N[(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基]<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、COOH、C(O)O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、CONH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-O-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或O-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)亚烷基-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基的基团取代1-3次；或其中(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基被O-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)亚烷基-O基团在邻位取代，从而与氧原子所键合的碳原子一起形成5-8元环；且其中(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基或(C<sub>5</sub>-C<sub>10</sub>)杂环基的芳基或杂环取代基不能被含有芳基或杂环基的基团进一步取代；和或它们的立体异构和/或互变异构形式和/或它们的可药用盐。 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