具有延长的体内半衰期的因子VIIa-聚唾液酸结合物

摘要

本发明涉及一种蛋白质构建体，其包含源于血浆的或者重组的因子VIIa(FVIIa)或其生物活性衍生物，其被结合于包含1-4个唾液酸单元的碳水化物部分，其中，与未被结合于碳水化物部分的FVIIa分子的体内半衰期相比，蛋白质构建体在哺乳动物血液中的体内半衰期被实质上延长。本发明还提供了一种用于控制哺乳动物体内出血的方法，该哺乳动物由于FVIIa、FVIII、或FIX功能性缺陷或缺乏而具有出血病症。本发明还提供了一种用于在外科手术或者外伤期间控制哺乳动物体内出血的方法。

主权项

1.一种蛋白质构建体，其包含：(a)活化的因子VII(FVIIa)分子，其选自由血浆FVIIa、重组FVIIa(rFVIIa)、以及FVIIa的生物活性衍生物所构成的组；以及(b)至少一个生理学可接受的碳水化物部分，其包含1-4个被结合于所述FVIIa分子的唾液酸单元；其中，与未被结合于所述碳水化物部分的FVIIa分子的体内半衰期相比，所述构建体在哺乳动物血液中的体内半衰期被延长。