一种制备三氟甲基化苯乙酸的方法

摘要

本发明涉及三氟甲基化苯乙酸的制备方法，其以卤代三氟甲苯为原料，在氮气保护的干燥反应瓶中加入镁屑、有机溶剂、引发剂，搅拌，滴加1/4体积的有机溶剂与卤代三氟甲苯的混合液引发反应，同时加入草酸二乙酯和有机溶剂，降温至-40～10℃，向其中滴加上述格氏试剂，反应1h，调节pH＜2，静置分层，用C₂H₄Cl₂萃取，洗涤，干燥，过滤，减压蒸馏制得三氟甲基苯乙酮酸乙酯。向三氟甲基苯乙酮酸乙酯的碱液中滴加水合肼，碱液浓度为10％～80％，回流反应6～9h，调节pH至1，过滤得产品三氟甲基苯乙酸。所述卤代苯包括2-溴三氟甲苯、3-溴三氟甲苯、4-溴三氟甲苯、2-氯三氟甲苯、3-氯三氟甲苯、4-氯三氟甲苯。该方法原料易得、工艺简单，产品纯度≥99％、收率为50～80％。

主权项

1. 一种制备三氟甲基化苯乙酸的方法，其特征在于：(1)在氮气保护的干燥反应瓶中加入镁屑、有机溶剂、引发剂，搅拌，滴加1/4体积的有机溶剂与卤代三氟甲苯的混合液引发反应，滴加剩余的混合液，反应1h制得格氏试剂，反应温度为30～80℃；以卤代三氟甲苯计，与镁屑的摩尔比为1∶1～3∶1；与有机溶剂的质量比为3∶1～100∶1；与引发剂的质量比为10∶1～200∶1；所述卤代三氟甲苯包括2-溴三氟甲苯、3-溴三氟甲苯、4-溴三氟甲苯、2-氯三氟甲苯、3-氯三氟甲苯、4-氯三氟甲苯；(2)在另一氮气保护的干燥反应瓶中，加入草酸二乙酯和有机溶剂，降温至-40～10℃，向其中滴加上述格氏试剂，反应1h，调节pH<2，静置分层，用C2H4C12萃取，洗涤，干燥，过滤，减压蒸馏制得三氟甲基苯乙酮酸乙酯；以卤代三氟甲苯计，与草酸二乙酯的摩尔比为1∶1～5∶1；与有机溶剂的质量比为3∶1～100∶1；(3)向三氟甲基苯乙酮酸乙酯的碱液中滴加水合肼，碱液浓度为10％～80％；回流反应6～9h，调节pH至1，过滤得产品三氟甲基苯乙酸；以三氟甲基苯乙酮酸乙酯计，与水合肼的摩尔比为1∶1～4∶1；步骤(1)中所述的引发剂用碘粒或1，2-二溴乙烷；有机溶剂用四氢呋喃、丙醚、异丙醚、苯甲醚；步骤(2)中所述调节pH用氯化铵或盐酸、硫酸、磷酸或乙酸及它们的混合酸；步骤(3)中碱用氢氧化钾或氢氧化钠。