一种水溶性聚乙二醇化羟基喜树碱衍生物的制备方法

摘要

本发明利用固体光气制备水溶性聚乙二醇化羟基喜树碱衍生物的方法，属于水溶性高分子合成和可降解医用技术领域。采用BTC为偶联剂，选择三氯甲烷为溶剂，吡啶为催化剂，利用羟基喜树碱的双官能度特点，通过碳酸酯键在羟基喜树碱的10位和20位羟基上引入亲水性聚乙二醇。经无水甲醇和无水乙醚的混合溶液沉淀、干燥，可得到黄色固体产品。此聚合物是通过酯键连接而成，在体内可经代谢降解，将能有效的避免产生肾累积问题，并能显著提高羟基喜树碱的水溶性、结构稳定性等。

主权项

1、一种水溶性聚乙二醇化羟基喜树碱衍生物的制备方法，采用固体光气为偶联剂，选择溶剂为三氯甲烷，吡啶为催化剂，利用羟基喜树碱(HCPT)的双官能度特点，通过碳酸酯键在羟基喜树碱的10位和20位羟基上引入亲水性聚乙二醇；包括下列步骤：(1)将单体聚乙二醇和羟基喜树碱(HCPT)按摩尔比为1：1～1：5溶于三氯甲烷中，在密闭条件下搅拌至完全溶解；(2)在步骤(1)的体系中加入催化剂，搅拌后置于冰水浴中；选择催化剂为吡啶；(3)将固体光气溶解于三氯甲烷中，使固体光气的浓度为0.8-1.2mol/L；然后缓慢滴加到步骤(2)的体系中，边滴加边快速搅拌；固体光气与两种单体总量的摩尔投料比为1：1～3：1；催化剂与固体三光气的摩尔比为6：1～9：1；(4)滴完后，室温反应50min，然后在40～60℃回流反应3～8h，反应终止，得黄色混合液；(5)减压蒸馏以除去催化剂，加入三氯甲烷洗涤固体，倒入无水甲醇和无水乙醚的混合溶液中沉淀出固体，过滤后真空干燥，得到黄色水溶性的聚乙二醇化羟基喜树碱(HCPT)衍生物固体产品。