作为毒蕈碱受体拮抗剂的（杂）芳基环庚基甲酸的奎宁环衍生物

摘要

本发明披露了式(I)化合物，其中R⁴为式(II)基团、式(IIIa)基团或式(IIIb)基团，以及R¹、R²、R³、R⁵、a、b和X如说明书所定义，以及披露了所述化合物的制备方法、含有所述化合物的药物组合物、制备所述药物组合物的方法和它们在治疗中的用途，以及披露了在制备(I)、(II)、(IIIa)和(IIIb)中使用的中间体。

主权项

1.式(I)化合物，其中，R¹和R²与它们两者直接连接的碳原子一起形成7元脂族碳环，所述7元脂族碳环任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)、-N(C_1-6烷基)₂和C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素和羟基；R³表示苯基或5或6元杂芳基环，所述苯基或5或6元杂芳基环各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、硝基、-SH、-S(O)_0-2R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-S(O)₂NR¹²R¹³、-C(O)NR¹⁴R¹⁵、-C(O)₂R¹⁶、-NR¹⁷S(O)₂R¹⁸、-NR¹⁹C(O)R²⁰、-NR²¹C(O)₂R²²、-NR²³C(O)NR²⁴R²⁵、-OR²⁶和C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；R⁴表示式(II)基团或式(IIIa)基团或式(IIIb)基团，其中，Y为-CH₂-、-CH₂CH₂-或-CH₂CH₂CH₂-，并且基团(II)中环可以在其3位或4位与所连接的氧相连；a为1或2；b为1或2；Z为-CH₂-；R⁵表示式(IV)的基团其中，w为0或1；R⁶表示C_1-4亚烷基，所述C_1-4亚烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；当w为0时，则y为0；当w为1时，则y为0或1；Q表示-O-、-S(O)_0-2-、-NR⁸-、-CONR⁸-、-SO₂NR⁸-、-NR⁸CO-、-NR⁸SO₂-、-OC(O)-、-C(O)O-、-HC＝CH-或亚乙炔基；R⁷表示C_1-4烷基或环状基团Cyc¹，所述C_1-4烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)、-N(C_1-4烷基)₂、环状基团Cyc²和-OCyc²；以及，当Q表示-O-、-NR⁸-、-CONR⁸-、-SO₂NR⁸-、-C(O)O-、-HC＝CH-或亚乙炔基时，R⁷还可以表示氢；Cyc¹和Cyc²各自独立地表示芳基、杂芳基、3至8元脂族碳环或4至8元脂族杂环，其中所述芳基、杂芳基、3至8元脂族碳环或4至8元脂族杂环各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、氰基、硝基、-SH、-S(O)_0-2R⁹、-NR¹⁰R¹¹、-S(O)₂NR¹²R¹³、-C(O)NR¹⁴R¹⁵、-C(O)₂R¹⁶、-NR¹⁷S(O)₂R¹⁸、-NR¹⁹C(O)R²⁰、-NR²¹C(O)₂R²²、-NR²³C(O)NR²⁴R²⁵、-OR²⁶、苯基和C_1-6烷基，其中所述苯基或C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；R⁸表示氢或C_1-6烷基；R⁹和R¹⁸各自独立地表示C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；以及R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶各自独立地表示氢或C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-6烷基)和-N(C_1-6烷基)₂；或R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮原子一起，或者R¹²和R¹³与它们所连接的氮原子一起，或者R¹⁴和R¹⁵与它们所连接的氮原子一起，或者R²⁴和R²⁵与它们所连接的氮原子一起形成4至8元脂族杂环，其中所述4至8元脂族杂环任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、羟基和C_1-6烷基，其中所述C_1-6烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：卤素和羟基；以及，X表示一价酸或多价酸的可药用阴离子。