可用作磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的5-（2-呋喃基）-1，3-噻唑衍生物

摘要

本发明涉及可用作PI3K、特别是PI3Kγ抑制剂的化合物。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和在各种疾病、病症或疾患的治疗中使用这些组合物的方法。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：Y是-C(O)-或价键；R¹是C_1-6脂族基，其中至多三个亚甲基单元被-NH-、-NR¹¹-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NH-、-C(O)NR¹¹-、-NC(＝N-CN)N、-NHCO-、-NR¹¹CO-、-NHC(O)O-、-NR¹¹C(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR¹¹-、-NHSO₂-、-NR¹¹SO₂-、-NHC(O)NH-、-NR¹¹C(O)NH-、-NHC(O)NR¹¹-、-NR¹¹C(O)NR¹¹、-OC(O)NH-、-OC(O)NR¹¹-、-NHSO₂NH-、-NR¹¹SO₂NH-、-NHSO₂NR¹¹-、-NR¹¹SO₂NR¹¹-、-SO-或-SO₂-代替；C_3-10单环或二环环脂族基；C_6-10单环或二环芳基；5-10元单环或二环杂芳基；或者5-10元单环或二环杂环基；其中R¹可选地被1-6次出现的J^R1取代；每个R¹¹独立地选自C_1-6脂族基、C_3-10单环或二环环脂族基、C_6-10单环或二环芳基、5-10元单环或二环杂芳基或者5-10元单环或二环杂环基；或者相同取代基或不同取代基上的两个R¹¹基团与每个R¹¹基团所键合的原子一起构成3-8元杂环基；每个J^R1独立地选自卤素、OH、OR、NO₂、NH₂、NHR、NR₂、SH、SR、CN、C(O)NH₂、C(O)NHR、C(O)NR₂、C(O)OH、C(O)OR、NHC(O)H、NHC(O)R、NRC(O)H、NRC(O)R、NHC(O)OH、NHC(O)OR、NRC(O)OH、NRC(O)OR或R；或者两个J^R1与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；每个R独立地选自C_1-4脂族基或C_3-4环脂族基，可选地被1-4次出现的卤素、OH、NO₂、NH₂、SH或CN取代；R²是H、C_1-6脂族基、C_3-6环脂族基、卤素、OH、OR、NO₂、NH₂、NHR、NR₂、SH、SR、CN、C(O)NH₂、C(O)NHR、C(O)NR₂、C(O)OH、C(O)OR、NHC(O)H、NHC(O)R、NRC(O)H、NRC(O)R、NHC(O)OH、NHC(O)OR、NRC(O)OH、NRC(O)OR或R；其中所述C_1-6脂族基或C_3-6环脂族基，可选地被1-4次出现的J^R2取代；每个J^R2独立地选自卤素、OH、OR、NO₂、NH₂、NHR、NR₂、SH、SR、CN、C(O)NH₂、C(O)NHR、C(O)NR₂、C(O)OH、C(O)OR、NHC(O)H、NHC(O)R、NRC(O)H、NRC(O)R、NHC(O)OH、NHC(O)OR、NRC(O)OH、NRC(O)OR或R；或者两个J^R2与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；T是-SO₂NR⁴-、-CONR⁴-或-C(O)O-；R⁴是H或者C_1-6脂族基或C_3-7环脂族基，可选地被1-6次出现的J^R4取代；每个J^R4独立地选自卤素、OH、OR′、NO₂、NH₂、NHR′、NR′₂、SH、SR′、CN、5-6元芳基或杂芳基或者R′；或者两个J^R4与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；每个R′独立地选自C_1-6脂族基或C_3-7环脂族基，可选地被1-6次出现的卤素、OH、NO₂、NH₂、SH或CN取代；b是0或1；L是C_1-6脂族基，其中至多三个亚甲基单元被-NH-、-NR⁵、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR⁵-、-NC(＝N-CN)N、-NHCO-、-NR⁵CO-、-NHC(O)O-、-NR⁵C(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR⁵-、-NHSO₂-、-NR⁵SO₂-、-NHC(O)NH-、-NR⁵C(O)NH-、-NHC(O)NR⁵-、-NR⁵C(O)NR⁵、-OC(O)NH-、-OC(O)NR⁵-、-NHSO₂NH-、-NR⁵SO₂NH-、-NHSO₂NR⁵-、-NR⁵SO₂NR⁵-、-SO-或-SO₂-代替，其中L可选地被1-4次出现的R⁶取代；每个R⁵独立地选自C_1-6脂族基、C_3-10单环或二环环脂族基、C_6-10单环或二环芳基、5-10元单环或二环杂芳基或者5-10元单环或二环杂环基；或者相同取代基或不同取代基上的两个R⁵基团与每个R⁵基团所键合的原子一起构成3-8元杂环基；每个R⁶独立地选自卤素、OH、OR′、NO₂、NH₂、NHR′、NR′₂、SH、SR′、CN或R′；或者两个R⁶与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；n是0或1；R³是H或者可选被取代的基团，选自C_1-6脂族基、C_3-10单环或二环环脂族基、C_6-10单环或二环芳基、5-10元单环或二环杂芳基或者5-10元单环或二环杂环基，其中R³可选地被1-6次出现的J^R3取代；或者R³和R⁴与R⁴所连接的氮一起构成5-10元单环或二环杂环基或杂芳基，其中n是0，所述杂环基或杂芳基可选地被1-6次出现的J^R3取代；每个J^R3独立地选自-(U)_m-X；U是C_1-4脂族基，其中至多两个亚甲基单元可选地和独立地被G^U代替，其中U可选地被1-4个J^U取代；G^U是-NH-、-NR⁷-、-O-、-S-、-CO₂-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(O)NH-、-C(O)NR⁷-、-NC(＝N-CN)N-、-NHCO-、-NR⁷CO-、-NHC(O)O-、-NR⁷C(O)O-、-SO₂NH-、-SO₂NR⁷-、-NHSO₂-、-NR⁷SO₂-、-NHC(O)NH-、-NR⁷C(O)NH-、-NHC(O)NR⁷-、-NR⁷C(O)NR⁷、-OC(O)NH-、-OC(O)NR⁷-、-NHSO₂NH-、-NR⁷SO₂NH-、-NHSO₂NR⁷-、-NR⁷SO₂NR⁷-、-SO-或-SO₂-；R⁷是C_1-6脂族基或C_3-7环脂族基，可选地被1-6次出现的卤素、OH、NO₂、NH₂、SH或CN取代；m是0或1；每个J^U独立地选自卤素、OH、OR′、NO₂、NH₂、NHR′、NR′₂、SH、SR′、CN或R′；或者两个J^U与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝O；X是H、卤素、OH、OR、NO₂、NH₂、NHR、NR₂、SH、SR、CN、C(O)NH₂、C(O)NHR、C(O)NR₂、C(O)OH、C(O)OR、NHC(O)H、NHC(O)R、NRC(O)H、NRC(O)R、NHC(O)OH、NHC(O)OR、NRC(O)OH、NRC(O)OR或者选自如下的基团：C_1-6脂族基、C_3-10单环或二环环脂族基、C_6-10单环或二环芳基、5-10元单环或二环杂芳基或者5-10元单环或二环杂环基，其中所述基团可选地被1-4个J^X取代，或者两个X与它们所连接的碳一起构成环丙基环或C＝0；其中当m是0时，X不是H；每个J^X独立地选自卤素、OH、OR、NO₂、NH₂、NHR、NR₂、SH、SR、CN、C(O)NH₂、C(O)NHR、C(O)NR₂、C(O)OH、C(O)OR、NHC(O)H、NHC(O)R、NRC(O)H、NRC(O)R、NHC(O)OH、NHC(O)OR、NRC(O)OH、NRC(O)OR；以及R⁹选自H；卤素；OH；NO₂；NH₂；SH；CN；或者选自C_1-6脂族基或C_3-7环脂族基的基团，其中所述基团可选地被1-6次出现的卤素、OH、NO₂、NH₂、SH或CN取代。