用于治疗阿尔茨海默病的苯基酰胺和吡啶基酰胺类β-分泌酶抑制剂

摘要

本发明涉及苯基酰胺和吡啶基酰胺衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶抑制剂并且可用于治疗β-分泌酶所累及的疾病，例如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在治疗β-分泌酶所累及的疾病中的用途。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药物可接受的盐：其中Y¹为CH或N；Q¹选自：(1)-OH，和(2)-NH₂；Q²和Q³独立选自：(1)氢，和(2)卤素；R^a选自：(1)氢，和(2)-C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个氟取代，R^b选自：(1)氢，(2)-C_1-10烷基，(3)-C_1-3烷基-苯基，(5)-(CH₂)_n-NR^cR^d，其中R^c和R^d选自氢和C_1-10烷基，n为2、3或4，和(6)-(CH₂)_n′-O-R^e，其中R^e选自：(a)-C_1-10烷基，和(b)-C_0-3烷基-苯基，其中所述苯基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(iii)-CN，和n′为1、2、3或4；m为1；R¹为：(1)苯基，或(2)噻吩基，其中所述苯基或噻吩基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(a)卤素，或(c)-CN，R²选自：(1)(R⁴-SO₂)N(R⁷)-，其中R⁴为：(a)-C_1-10烷基，或(d)-(CH₂)_x-NR^fR^g，其中R^f和R^g选自氢和C_1-10烷基，x为0、1、2、3或4，或者R^f和R^g与它们所连接的氮原子一起形成下列基团：其中y为1或2，Y⁵为-CHR²¹、-O-或NR²¹，其中R²¹选自：(i)氢，和(ii)C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(A)卤素，(B)-OH，(C)-CN，(D)-O-C_1-10烷基，或(E)-C_3-8环烷基；R⁷选自：(b)-C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(i)卤素，(iv)-O-C_1-10烷基，或(v)-C_3-8环烷基；和(e)-(CH₂)_y′-NR^hRⁱ，其中R^h和Rⁱ选自氢和C_1-10烷基，y′为1、2、3或4，或者R^h和Rⁱ与它们所连接的氮原子一起形成下列基团：其中y′为1或2，Y⁶为-CHR²²、-O-或NR²²，其中R²²选自：(i)氢，和(ii)C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(A)卤素，(B)-OH，(C)-CN，(D)-O-C_1-10烷基，或(E)-C_3-8环烷基，或者R⁴和R⁷连接在一起形成下列基团：(a)其中z为1、2或3；或(b)其中z为1、2或3；(2)其中R⁸选自：(a)-CN，(b)氢，和(c)四唑基；和(4)其中Y²为-NH＝CH-或-CH＝NH-；R³选自：和其中Y³为CR^6c或N；R⁵为C_1-10烷基或C_1-2全氟烷基；R^6a、R^6b和R^6c独立选自：(1)氢，和(2)卤素，R⁹和R¹⁰独立选自：(2)-C_1-10烷基，或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的氮原子一起形成下列基团：其中w为1、2或3，和R²³选自：(a)氢，(f)-(CH₂)_p-苯基，和(g)-(CH₂)_p-呋喃基，其中p为0，和其中所述苯基和呋喃基为未取代的或被一个或多个下列取代基取代：(i)卤素；R¹¹选自：(1)-CH-，(3)-O-，和(4)-NR¹⁷-，前提条件是当R¹¹为-CH-时，虚线形成键，而当R¹¹为-CH₂-、-O-或-NR¹⁷-时，虚线不存在；R¹⁷为氢或C_1-10烷基，其中所述C_1-10烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(a)卤素，(b)-OH，(c)-CN，(e)-O-C_1-10烷基，(f)-(CH₂)_q-苯基，其中q为1，和(g)-NR¹⁸R¹⁹，和其中R¹⁸和R¹⁹独立选自：i)氢，和ii)C_1-10烷基；R²⁶选自：(1)氢，R¹²选自：(1)氢，和(2)-C_1-10烷基，R¹³选自：(1)氢，和(2)C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(a)卤素，(b)-OH，和(c)-CN；R¹⁴选自：(1)-C_1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(a)卤素，(b)-OH，(c)-CN，或(e)-O-C_1-10烷基；和(3)-(CH₂)_v-NR¹⁵R¹⁶，其中v为2、3或4，其中R¹⁵和R¹⁶独立选自：(a)氢，和(b)C_1-10烷基，其中所述C_1-10烷基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(i)卤素，(ii)-OH，(iii)-CN，或(v)-O-C_1-10烷基；或者R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的氮原子一起形成下列基团：其中s为1或2，Y⁴为-O-，或者R¹³和R¹⁴与它们所连接的氮原子一起形成下列基团：其中u为1或2，Y⁸为-CHR²⁵-、-O-或-NR²⁵-，其中R²⁵选自：(a)氢，(b)C_1-10烷基，和(c)-(CH₂)_t-苯基，其中t为0或1，其中所述烷基和苯基是未取代的或者被一个或多个下列取代基取代：(iv)-CN。