发明名称 苯醯胺化合物,彼等之制备方法,及含彼等之用于治疗或预防经由葡糖激(GLK)调节之疾病或医学症状之医药组合物
摘要
申请公布号 TWI313601 申请公布日期 2009.08.21
申请号 TW091118550 申请日期 2002.08.16
申请人 阿斯特捷利康公司 ASTRAZENECA AB 瑞典 发明人 史考特 柏伊德;彼特 威廉 罗尼 考凯特;罗尼 布来恩 哈格瑞菲斯;苏札尼 沙克森 包克;罗杰 詹姆斯;克拉格 约翰史东;克利佛德 大维 琼斯;戴伦 麦克瑞契;麦克 豪德 布拉克
分类号 A61K31/425 (2006.01);C07D409/14 (2006.01);C07D413/14 (2006.01);C07D417/12 (2006.01) 主分类号 A61K31/425 (2006.01)
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 1.一种式(IIb)化合物或其盐:其中该C1-6烷基系视需要以至多3个选自R4之基团取代,且视需要包括双键;每一个X系独立选自下列之接合键:-O-Z-、-O-Z-O-Z-、-C(O)O-Z-、-OC(O)-Z-、-S-Z-、-SO-Z-、-SO2-Z-、-N(R6)-Z-、-N(R6)SO2-Z-、-SO2N(R6)-Z-、-CH=CH-Z-、-C≡C-Z-、-N(R6)CO-Z-、-CON(R6)-Z-、-C(O)N(R6)S(O)2-Z-、-S(O)2N(R6)C(O)-Z-、-C(O)-Z-、-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-N(R6)-C(O)-Z-O-Z-、-O-Z-N(R6)-Z-、-O-C(O)-Z-O-Z-;每一个Z系独立为直键、C2-6伸烯基或式-(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-之基;每一个R4系独立选自卤基、-CH3-a Fa、CN、NH2、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-COOH、-C(O)OC1-6烷基、OH或视需要以C1-6烷基或-C(O)OC1-6烷基取代之苯基,或R5-X1-,其中X1系独立如上述X之定义,及R5系选自氢、C1-6烷基、-CH3-aFa、苯基、基、杂环基或C3-7环烷基,且R5系视需要以一或多个独立选自卤基、C1-6烷基、-OC1-6烷基、-CH3-aFa、CN、OH、NH2、COOH或-C(O)OC1-6烷基之取代基取代,每一个Z1系独立为直键、C2-6伸烯基或式-(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-之基;R3系杂环基,其中该杂环基环中相对于R3所附接的醯胺基之2-位置上的原子系sp2混成之氮,且R3系视需要以至多2个R7取代;R6系独立选自氢、C1-6烷基或-C2-4烷基-O-C1-4烷基;R6a系独立选自氢、卤基、C1-6烷基或-C2-4烷基-O-C1-4烷基;每一个R7系独立选自:C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、(CH2)0-3芳基、(CH2)0-3杂环基、(CH2)0-3C3-7环烷基、OH、C1-6烷基-OH、卤基、C1-6烷基-卤基、OC1-6烷基、(CH2)0-3S(O)0-2R8、SH、SO3H、硫代、NH2、CN、(CH2)0-3NHSO2R8、(CH2)0-3COOH、(CH2)0-3-O-(CH2)0-3 R8、(CH2)0-3C(O)(CH2)0-3R8、(CH2)0-3 C(O)OR8、(CH2)0-3C(O)NH2、(CH2)0-3 C(O)NH(CH2)0-3R8、(CH2)0-3NH(CH2)0-3 R8、(CH2)0-3NHC(O)(CH2)0-3 R8、 (CH2)0-3C(O)NHSO2-R8及(CH2)0-3 SO2NHC(O)-R8,其中,R7中之烷基链、环烷基环或杂环基环系视需要以一或多个独立选自C1-4烷基、OH、卤基、CN、NH2、N-C1-4烷胺基、N,N-二-C1-4烷胺基及OC1-4烷基之取代基取代;R8系选自氢、C1-6烷基、芳基、杂环基、C3-7环烷基、OH、C1-6烷基-OH、COOH、C(O)OC1-6烷基、N(R6)C1-6烷基、OC1-6烷基、C0-6烷基OC(O)C1-6烷基、C(OH)(C1-6烷基)C1-6烷基;其中,R8中之烷基链或芳基、杂环基或环烷基环系视需要以一或多个独立选自C1-4烷基、OH、卤基、CN、NH2、-NH-C1-4烷基、-N-二-(C1-4烷基)及OC1-4烷基之取代基取代;每一个a系独立是1、2或3;p系介于0至3之间的整数;q系介于0至3之间的整数;及p+q<4,其限制条件为(i)当R3系2-啶基且X不是-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-N(R6)-C(O)-Z-O-Z-或-O-Z-N(R6)-Z-时,则R3在5-位置上不能以选自COOH或C(O)OC1-6烷基之R7单取代;(ii)非支化的未经取代之烷基链不可超过C6烷基的长度;(iii)只有一个X基可以是-NHC(O)-;
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