用于产生具有生物学活性的分泌型多肽的方法

摘要

本发明涉及用于生产具有生物学活性的多肽的方法，包括：(a)在有益于生产所述多肽的培养基中培养真菌宿主细胞，其中所述真菌宿主细胞包含可操作相连接的编码所述多肽的第一多核苷酸与编码变体信号肽或变体前原肽的第二多核苷酸；和(b)自所述培养液分离所述具有生物学活性的分泌型多肽。

主权项

1. 一种用于产生具有生物学活性的分泌型多肽的方法，其包括：(a)在有益于产生所述多肽的培养基中培养真菌宿主细胞，其中所述真菌宿主细胞包含编码所述多肽的第一多核苷酸，所述第一多核苷酸与编码选自下组的变体信号肽或变体前原肽的第二多核苷酸可操作连接：(i)在与SEQ ID NO：2氨基酸1-17的第2位对应的位置处包含取代的亲本信号肽变体，其中所述变体信号肽以符合读码框的方式连接至所述多肽的氨基末端；(ii)在与SEQ ID NO：2氨基酸1-22的第18、19、20、21和22位对应的一个或多个位置处包含缺失的亲本前原肽变体，其中所述变体肽以符合读码框的方式连接至所述多肽的氨基末端；(iii)在与SEQ ID NO：2氨基酸1-22的第2位对应的位置处包含取代的亲本前原肽变体，其中所述变体前原肽以符合读码框的方式连接至所述多肽的氨基末端；和(iv)在与SEQ ID NO：2氨基酸1-22的第2位对应的位置处包含取代且在与SEQ ID NO：2氨基酸1-22的第18、19、20、21和22位对应的一个或多个位置处包含缺失的亲本前原肽变体，其中所述变体肽以符合读码框的方式连接至所述多肽的氨基末端；和(b)自所述培养基分离所述具有生物学活性的分泌型多肽。