一种用聚天门冬氨酸衍生物制备可注射原位凝胶的方法

摘要

本发明提供一种用聚天门冬氨酸衍生物制备可注射原位凝胶的方法。该方法将聚2-羟乙基-天冬酰胺溶解于二甲基甲酰胺中，通氮气后加入三乙胺作为缚酸剂，冰浴中滴加酰氯的二甲基甲酰胺溶液，滴加完毕，在室温下搅拌反应4-24h；反应结束后抽滤，除去不溶的三乙胺盐酸盐，滤液用正丁醇沉淀，再用丙酮洗涤，离心得到固体物质，超滤后冷冻干燥即得可聚合的聚天门冬氨酸酰氯衍生物；将聚天门冬氨酸酰氯衍生物溶解于含有交联剂的溶液中，然后加入氧化还原引发体系过硫酸铵和四甲基乙二胺，配置成预凝胶溶液；20℃-45℃下进行凝胶化。本方法简单可行，所得的聚天门冬氨酸衍生物水凝胶可用做栓塞材料、药物控释载体以及组织工程的支架材料。

主权项

1、一种用聚天门冬氨酸衍生物制备可注射原位凝胶的方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，制备聚2-羟乙基-天冬酰胺；第二步，将聚2-羟乙基-天冬酰胺溶解于二甲基甲酰胺中，质量百分比浓度为3.8-7.4％，通氮气15-20min，然后加入三乙胺作为缚酸剂，三乙胺与聚2-羟乙基-天冬酰胺重复单元摩尔比为1-3，冰浴中滴加酰氯的二甲基甲酰胺溶液，酰氯基团与聚2-羟乙基-天冬酰胺重复单元的摩尔比为1-3，滴加完毕，在室温下搅拌反应4-24h；反应结束后抽滤，除去不溶的三乙胺盐酸盐，滤液用正丁醇沉淀，再用丙酮洗涤，离心得到固体物质，该固体物质溶于去离子水后超滤，超滤后冷冻干燥即得可聚合的聚天门冬氨酸酰氯衍生物；第三步，将聚天门冬氨酸酰氯衍生物溶解于含有交联剂的溶液中，聚天门冬氨酸酰氯衍生物的质量百分比浓度为5％-30％；然后加入氧化还原引发体系过硫酸铵和四甲基乙二胺，过硫酸铵和四甲基乙二胺的摩尔比为1∶1；配置成预凝胶溶液；此预凝胶溶液中，过硫酸铵和四甲基乙二胺浓度均分别为5mM-30mM，20℃-45℃下进行凝胶化。