氨基磷酸酯烷化剂前体药物,申请号CN200680030082.8-传众专利搜索

发明名称	氨基磷酸酯烷化剂前体药物
摘要	当氨基磷酸酯烷化剂前体药物单独施用或与其它一种或多种抗肿瘤药联合施用时，氨基磷酸酯烷化剂前体药物可被用来治疗癌症。
申请公布号	CN101501054A	申请公布日期	2009.08.05
申请号	CN200680030082.8	申请日期	2006.06.29
申请人	施瑞修德制药公司	发明人	M·麦特尔西;J-X·段;H·焦;J·凯泽曼;S·阿蒙斯
分类号	C07H19/10(2006.01)I;C07H19/00(2006.01)I	主分类号	C07H19/10(2006.01)I
代理机构	北京纪凯知识产权代理有限公司	代理人	赵蓉民;路小龙
主权项	1.分子式(I)的化合物：<img file="A200680030082C00021.GIF" wi="482" he="460" />其单独的异构体或者异构体的外消旋或非外消旋混合物、生物电子等排物、药效团、药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或前体药物；其中Y<sub>1</sub>是O、S、NR<sub>6</sub>或NSO<sub>2</sub>R<sub>6</sub>Y<sub>2</sub>是O、S、NR<sub>6</sub>、NCOR<sub>6</sub>或NSO<sub>2</sub>R<sub>6</sub>，其中每一R<sub>6</sub>独立为(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)杂烷基、芳基或杂芳基；R<sub>1</sub>-R<sub>5</sub>的每一个独立地是氢、羟基、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>二烷基氨基、芳基、杂芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂酰基、芳酰基或杂芳酰基；或者R<sub>1</sub>-R<sub>5</sub>的任意两个一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>杂环；或者R<sub>1</sub>-R<sub>5</sub>的每一个独立为具有式L-Z<sub>3</sub>的触发物T；L选自-[C(Z<sub>1</sub>)<sub>2</sub>-Y<sub>3</sub>]<sub>v</sub>-[C(＝O)-O]<sub>q</sub>-[C(Z<sub>1</sub>)<sub>2</sub>-Z<sub>2</sub>-Y<sub>4</sub>]<sub>u</sub>-[C(Z<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>z</sub>-[-C(Z<sub>1</sub>)＝C(Z<sub>1</sub>)]<sub>g</sub>-；和-[C(Z<sub>1</sub>)<sub>2</sub>-Y<sub>3</sub>]<sub>v</sub>-(S(＝O)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-[C(Z<sub>1</sub>)<sub>2</sub>-Z<sub>2</sub>-Y<sub>4</sub>]<sub>u</sub>-[C(Z<sub>1</sub>)<sub>2</sub>]<sub>z</sub>-[C(Z<sub>1</sub>)＝C(Z<sub>1</sub>)]<sub>g</sub>；其中每一个z、v、q、u和g独立为0或者1；Y<sub>3</sub>是S、O或NR<sub>7</sub>，其中每一R<sub>7</sub>独立地是氢、羟基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>二烷基氨基、芳基、杂芳基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂酰基、芳酰基或杂芳酰基；Y<sub>4</sub>是O、S或者-NR<sub>7</sub>-C(＝O)-O-；每一Z<sub>1</sub>和Z<sub>1</sub>独立为氢、卤素、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂烷基、芳基、杂芳基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基、杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂酰基、芳酰基或杂芳酰基；Z<sub>2</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>亚烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂亚烷基，<img file="A200680030082C00031.GIF" wi="1404" he="356" />其中每一X<sub>1</sub>独立为N或CR<sub>8</sub>，其中R<sub>8</sub>独立地是氢、卤素、硝基、氰基、CHF<sub>2</sub>、CF<sub>3</sub>、CO<sub>2</sub>H、氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基氨基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>二烷基氨基、芳基、CON(R<sub>7</sub>)<sub>2</sub>、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>酰基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>杂酰基、芳酰基或杂芳酰基；X<sub>2</sub>是NR<sub>7</sub>、S或O；和Z<sub>3</sub>是具有选自下面的分子式的生物还原基团：<img file="A200680030082C00032.GIF" wi="1526" he="635" /><img file="A200680030082C00033.GIF" wi="906" he="376" />和<img file="A200680030082C00034.GIF" wi="394" he="360" />条件是在分子式(I)中：(ia)R<sub>1</sub>-R<sub>5</sub>的至少两个选自2-卤烷基、2-烷基磺酰氧基烷基、2-杂烷基磺酰氧基烷基、2-芳基磺酰氧基烷基和2-杂烷基磺酰氧基烷基；(ib)R<sub>1</sub>-R<sub>5</sub>的至少一个选自2-卤烷基、2-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基磺酰氧基烷基、2-杂烷基磺酰氧基烷基、2-芳基磺酰氧基烷基和2-杂烷基磺酰氧基烷基；并且NR<sub>2</sub>R<sub>3</sub>或NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>至少一个是<img file="A200680030082C00035.GIF" wi="109" he="73" />或者(ic)NR<sub>2</sub>R<sub>3</sub>和NR<sub>4</sub>R<sub>5</sub>都是<img file="A200680030082C00036.GIF" wi="112" he="72" />和(ii)R<sub>1</sub>-R<sub>5</sub>的至少一个是所述触发物T；及(iii)不包括具有选自下列的分子式的化合物：<img file="A200680030082C00041.GIF" wi="1564" he="1979" /><img file="A200680030082C00051.GIF" wi="1754" he="1679" />其中R<sup>a</sup>是H、Br、NMe<sub>2</sub>、CN或CONH<sub>2</sub>，<img file="A200680030082C00052.GIF" wi="1431" he="904" /><img file="A200680030082C00061.GIF" wi="1241" he="1615" />其中R是H、Me或烯丙基；3-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)-甲基二[N-甲基-N-(2-溴乙基)]二氨基磷酸酯，3-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基N，N-二(2-溴乙基)-二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基二[N-甲基-N-(2-溴乙基)]二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基N，N-二(2-氯乙基)二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基N，N-二(2-溴乙基)二氨基磷酸酯，3-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基N，N-二(2-溴乙基)二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基二[N-甲基-N-(2-溴乙基)]二氨基磷酸酯，2-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基N，N-二(2-氯乙基)二氨基磷酸酯，和2-(5-甲氧基-1-甲基-4，7-吲哚醌基)甲基N，N-二(2-溴乙基)二氨基磷酸酯。
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