发明名称 具有镇痛作用的化合物
摘要 本申请公开并要求式(I)化合物、它们的药学上可接受的盐、含有这些新化合物的药用组合物以及它们在治疗中的用途,特别是在疼痛治疗中的用途。
申请公布号 CN100519528C 申请公布日期 2009.07.29
申请号 CN200410008236.6 申请日期 1997.12.09
申请人 阿斯特拉制药公司 发明人 D·德洛姆;E·罗伯特斯;Z·Y·韦
分类号 C07D211/70(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K51/04(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P1/04(2006.01)I;A61P19/08(2006.01)I 主分类号 C07D211/70(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 刘 冬
主权项 1.通式(I)的化合物或式(I)化合物的药学上可接受的盐或水合物:<img file="C200410008236C00021.GIF" wi="707" he="411" />R<sup>1</sup>选自氢、支链或直链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>链烯基、C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基;C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>(烷基-环烷基),其中烷基为C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基,环烷基为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基;C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基;或具有5-10个选自C、S、N和O的原子的杂芳基;其中所述芳基和杂芳基任选并独立由1个或2个独立选自下列的取代基取代:氢、CH<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CF<sub>3</sub>、卤素、-CONR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-COOR<sup>5</sup>、-COR<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SOR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>和-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>,其中p为0、1或2;(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基);或(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)杂芳基,所述杂芳基具有5-10个选自C、S、N和O的原子,且其中所述芳基或杂芳基任选并独立由1个或2个独立选自下列的取代基取代:氢、CH<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>CF<sub>3</sub>、卤素、-CONR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-COOR<sup>5</sup>、-COR<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>SOR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>和(-CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>OR<sup>5</sup>,其中q为0、1或2;和<img file="C200410008236C00022.GIF" wi="1206" he="285" />其中R<sup>18</sup>、R<sup>19</sup>、R<sup>20</sup>、R<sup>21</sup>、R<sup>22</sup>、R<sup>23</sup>、R<sup>24</sup>和R<sup>25</sup>各自独立为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>链烯基;R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自独立为氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;A选自<img file="C200410008236C00031.GIF" wi="1618" he="394" /><img file="C200410008236C00032.GIF" wi="1398" he="407" />和<img file="C200410008236C00033.GIF" wi="509" he="298" />其中R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>、R<sup>11</sup>、R<sup>12</sup>、R<sup>13</sup>、R<sup>14</sup>、R<sup>15</sup>、R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>各自独立选自氢;支链或直链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>链烯基;C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基;C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>(烷基-环烷基),其中烷基为C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基,环烷基为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基;C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基;具有5-10个选自C、S、N和O的原子的杂芳基;-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基);或-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)杂芳基,其中杂芳基部分具有5-10个选自C、S、N和O的原子;<img file="C200410008236C00034.GIF" wi="740" he="266" />和<img file="C200410008236C00035.GIF" wi="346" he="266" />R<sup>18</sup>、R<sup>19</sup>、R<sup>20</sup>、R<sup>21</sup>、R<sup>22</sup>、R<sup>23</sup>、R<sup>24</sup>和R<sup>25</sup>各自独立为氢、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>链烯基;且其中每个A取代基的苯环任选并独立在苯环的任何位置由1个或2个各自独立选自下列的取代基Z<sup>1</sup>和Z<sup>2</sup>取代:氢、CH<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>CF<sub>3</sub>、卤素、-CONR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-COOR<sup>6</sup>、-COR<sup>6</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>SOR<sup>6</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>和-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>SO<sub>2</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>,其中r为0、1或2;Q为C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>加氢芳基或具有5个或6个选自C、S、N和O的原子的加氢杂芳基;C<sub>5</sub>-C<sub>6</sub>环烷基或具有5个或6个选自C、S、N和O原子的杂环烷基;且其中每个Q任选被各自独立选自下列的Z<sup>1</sup>和Z<sup>2</sup>取代基取代:氢、CH<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>CF<sub>3</sub>、卤素、-CONR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-COOR<sup>6</sup>、-COR<sup>6</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>CH<sub>3</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>SOR<sup>6</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>SO<sub>2</sub>R<sup>6</sup>和-(CH<sub>2</sub>)<sub>r</sub>SO<sub>2</sub>NR<sup>6</sup>R<sup>7</sup>,其中r为0、1或2;B选自取代或未取代的苯基和萘基,任选且独立由1个或2个独立选自下列的取代基取代:氢、CH<sub>3</sub>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>CF<sub>3</sub>、卤素、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>CONR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>COR<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>COOR<sup>5</sup>、-OR<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>SOR<sup>5</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>SO<sub>2</sub>R<sup>5</sup>和-(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>SO<sub>2</sub>NR<sup>5</sup>R<sup>4</sup>,其中t为0、1、2或3;其中R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>和R<sup>7</sup>各自独立选自氢;支链或直链C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基;C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>链烯基;C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基;C<sub>4</sub>-C<sub>8</sub>(烷基-环烷基),其中烷基为C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基,环烷基为C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基;C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基;具有5-10个选自C、S、N和O的原子的杂芳基;-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)-(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基);或-(C<sub>1</sub>-C<sub>2</sub>烷基)杂芳基,其中杂芳基部分具有5-10个选自C、S、N和O的原子;<img file="C200410008236C00041.GIF" wi="742" he="269" />和<img file="C200410008236C00042.GIF" wi="348" he="262" />
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