坎地沙坦酯及其前体化合物的制备方法

摘要

坎地沙坦酯及其前体化合物的制备方法。该前体化合物为2-乙氧基-1-[[2′-(1-R-四唑-5-基)[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸1-(环己氧基羰氧基)乙酯(III)，由2-乙氧基-1-(4’-卤代苯基)甲基-1H-苯并咪唑-7-羧酸1-[[(环己氧基)羰基]氧]乙酯(I)与2-(1-R-1H-四氮唑-5-基)苯基硼酸或2-(1-R-1H-四氮唑-5-基)苯基硼酸酯(II)在可以溶解的有机反应介质中以及为Suzuki反应所允许的催化剂及水溶性碱性化合物存在的条件下反应得到。该前体化合物在酸性条件下经进一步的水解，即可得到可作为药用的坎地沙坦酯。该方法能较为方便有利地制备得到坎地沙坦酯化合物。

主权项

1.坎地沙坦酯前体化合物的制备方法，该前体化合物为2-乙氧基-1-[[2′-(1-R-四唑-5-基)[1，1′-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸1-(环己氧基羰氧基)乙酯(III)，其特征是将2-乙氧基-1-(4’-卤代苯基)甲基-1H-苯并咪唑-7-羧酸1-[[(环己氧基)羰基]氧]乙酯(I)与2-(1-R-1H-四氮唑-5-基)苯基硼酸或2-(1-R-1H-四氮唑-5-基)苯基硼酸酯(II)溶解于有机反应介质中，于60℃～90℃在PPh₃及Pd(OAc)₂或Pb[Ph₃]₄和水溶性碱性化合物存在的条件下反应得到，反应过程如下式中的X为卤族元素；R为三苯甲基，R′和R＂为相同或不同的H或C_1-4的烷基；所说的有机反应介质为二氧六环、1，2-二甲氧基乙烷、四氢呋喃、或体积比为(6～1)/1的1，2-二甲氧基乙烷/四氢呋喃混合溶剂中的至少一种；所说的水溶性碱性化合物为水溶性的碱金属或碱土金属的氧化物、碱金属或碱土金属的碳酸盐或醋酸盐。