2-炔基-及2-链烯基-吡唑并-[4,3-e]-1,2,4-三唑并[1,5-c]-嘧啶腺苷A_2a受体拮抗剂

摘要

本发明公开了具有结构式(I)的化合物或其可药用盐，其中R定义如下，R¹、R²、R³和R⁴为H，烷基或烷氧基烷基；R⁶为H，烷基，羟烷基或-CH₂F；R⁷、R⁸和R⁹为H，烷基，烷氧基，烷硫基，烷氧基烷基，卤素或-CF₃；且Z为任选取代的芳基、杂芳基或杂芳基-烷基。本发明还公开了式I化合物单独或与治疗帕金森病用的其它治疗剂的联合在治疗中枢神经系统疾病，特别是帕金森病方面的应用，以及包括它们的药物组合物。

主权项

1.具有下述结构式的化合物或其可药用盐：其中R是：或R¹、R²、R³、R⁴和R⁵独立地选自H、烷基和烷氧基烷基；R⁶为H，烷基，羟烷基或-CH₂F；R⁷、R⁸和R⁹独立地选自H、烷基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、卤素和-CF₃；Z为R¹⁰-芳基，R¹⁰-杂芳基或R¹⁰为1-5个取代基，分别选自氢，烷基，链烯基，羟基，烷氧基，羟烷基，羟基-烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基-烷氧基-烷基-，(二-烷氧基)-烷基，(羟基)-烷氧基烷基，R¹⁵-环烷基，R¹⁵-环烷基烷基，环烷氧基，环烷基-O-烷氧基，烷基-SO₂-，烷基-SO-，卤素，-CN，氰基烷基，-CHF₂，-CF₃，-OCHF₂，-OCF₃，-C(O)R¹³，-O-亚烷基-C(O)OR¹³，-C(O)O-烷基，-N(R¹¹)(R¹²)，N(R¹¹)(R¹²)-烷基，N(R¹¹)(R¹²)-烷氧基，-C(O)N(R¹³)(R¹⁶)，R¹¹-杂芳基，R¹⁵-杂环烷基，R¹⁵-杂环烷基烷基，R¹⁵-杂环烷基-烷氧基，R¹⁵-杂环烷基-氧基，CF₃-亚烷基-O-烷基，CF₃-羟基烷基，(CF₃)(羟基)烷氧基，氰基-烷氧基，-亚烷基-C(O)-O-烷基，-SO₂-N(烷基)₂，(环烷基)羟烷基，(羟烷基)烷氧基，(二羟基)烷基，(二羟基)烷氧基，-C(＝NOR¹⁷)-烷基和-C(＝NOR¹⁷)-CF₃；或者相邻碳环原子上的两个R¹⁰基团一起形成-O-CH₂-O-，-O-(CH₂)₂-O-，-CH₂-O-(CH₂)₂-O-，-O-(CH₂)₂-，-(CH₂)₃-O-，-O-(CH₂)₃-O-，-(CH₂)₃-，其中由两个R¹⁰取代基和它们所连接的环碳原子一起形成的环被R¹⁶取代；或者相邻碳环原子上的两个R¹⁰基团一起形成-N(R¹¹)-C(O)-O-，-N(R¹¹)-C(O)-S-，-(CH₂)₂CH(OR¹⁸)-，-CH₂CH(OR¹⁸)CH₂-，-(CH₂)，-CH(OR¹⁸)-，-(CH₂)₂CH(OR¹⁸)CH₂-，-(CH₂)₂C(O)-，-CH₂C(O)CH₂-，-(CH₂)₃C(O)-，-(CH₂)₂C(O)CH₂-，-O(CH₂)₂CH(OR¹⁸)-或-OCH₂CH(OR¹⁸)CH₂-，其中由两个R¹⁰取代基以及它们所连接的环碳原子形成的环任选在碳原子上被羟烷基或烷氧基烷基取代；每个R¹¹独立选自H和烷基；每个R¹²独立选自H，烷基，羟烷基，烷氧基烷基，-C(O)-烷基，-C(O)O-烷基，(烷氧基)羟烷基，烷氧基烷基-C(O)-，-SO₂烷基，-亚烷基-C(O)烷基和-亚烷基-C(O)O-烷基；R¹³为H，烷基或-CF₃；R¹⁴为H，烷基，烷氧基烷基，烷基-C(O)-或烷氧基-C(O)-；R¹⁵为1-3个取代基，分别选自H，烷基，-OH，烷氧基，烷氧基烷基和羟烷基；或者两个R¹⁵取代基与它们所连接的碳一起形成-C(＝O)-基团；R¹⁶为H，烷基，烷氧基烷基，OH或羟烷基；R¹⁷为H或烷基；和R¹⁸为H或烷基，其中，所述烷基包括具有1-6个碳原子的直链或支链的脂族烃链；所述亚烷基是指从所述烷基中除去氢原子而得到的双官能基团；所述烷氧基是指烷基-O-基团，其中的烷基如前所述；所述烷硫基是指烷基-S-基团，其中的烷基如前所述；所述芳基是指包含6至14个碳原子的芳香性单环或多环环体系；所述杂芳基是指具有5至10个原子的单环、二环或苯并稠合的杂芳基基团，该5至10个原子是由2至9个碳原子和1至4个独立选自N、O和S的杂原子组成，条件是所述环不包含相邻的氧和/或硫原子，并且环氮的N-氧化物也包括在内；所述链烯基是指含有至少一个碳-碳双键的脂族烃基，它可以是直链或支链的，并且在链中包括2个至6个碳原子；所述环烷基是指包含3至6个碳原子的非芳香性单环环系；所述杂环烷基是指具有4至7个原子的饱和环，其中1或2个环成员选自O、S和NR¹³，而剩余的原子为碳，并且环中不存在相邻的氧和/或硫原子。