新型季铵化合物

摘要

旨在提供适用作高脂血症等的预防剂和治疗剂的药物，适用作胆汁郁积引起的肝病(特别是原发性胆汁性肝硬变、原发性硬化性胆管炎等)的预防剂和治疗剂的药物，以及适用作肥胖症、脂肪肝和脂肪肝炎的预防剂和治疗剂的药物，各自含有作为活性成分的如下通式(1)表示的苯并硫氮杂化合物，该化合物具有一个硫代酰胺键和一个季铵取代基：(1)A…邻位B…间位C…对位。还旨在提供用作胆汁郁积引起的肝病的治疗剂和预防剂，它们含有作为活性成分的、抑制回肠胆汁酸转运蛋白的化合物。

主权项

1.下式(1)所示化合物：其中，R¹和R²，它们相同或不同，各自表示具有1～10个碳原子的烷基；m表示整数1，而且R³和R⁴，它们相同或不同，各自表示具有1～5个碳原子的烷基，而且(NR³R⁴)_m-基团在7位取代；Y表示-NHCS-和-NHCSNH-中的任一个，其中，-NHCS-中的-NH表示与相邻的苯环在其对位或间位连接的键，而-NHCS-中的CS-表示与相邻的Z连接的键；z-(N⁺R⁵R⁶R⁷)_n表示具有2～10个碳原子的烷基或具有2或4个碳原子的烯基，它被n个(-N⁺R⁵R⁶R⁷)取代，其中，构成Z的亚甲基中的至少一个未被置换或被亚苯基和-O-中的任一个置换；n是整数1；并且N⁺R⁵R⁶R⁷是下文给出的彼此独立的I)，II)和III)中的任一项：I)R⁵，R⁶和R⁷，它们相同或不同，各自表示下列基团中的任一个：具有1～10个碳原子的烷基、具有3～8个碳原子的烯基和具有3～9个碳原子的炔基，其中，所述烷基、烯基和炔基未被取代或被下列基团中的至少一个取代：苯基、噻吩基、环己基、氰基、羟基、氧代基、羧基、-CONH₂基和-SO₃H基，此外，构成所述烷基、烯基和炔基的亚甲基中的至少一个未被置换或被下列基团中的任一个置换：亚苯基、亚噻吩基、亚呋喃基、-O-、-CO₂-、-NHCO-、-NR⁸-和-N⁺W^-R⁹R¹⁰-，其中，R⁸表示具有1～3个碳原子的烷基或具有3个碳原子的烯基，而且所述烷基未被取代或被苯基和羟基中的至少一个取代；相同或不同的R⁹和R¹⁰各自表示具有1～3个碳原子的烷基或具有3个碳原子的烯基，而且所述烷基未被取代或被苯基和羟基中的至少一个取代，II)N⁺R⁵R⁶R⁷表示一个单环或双环，它是下列环中的任一个：吡咯烷鎓环、哌啶鎓环、吗啉鎓环、硫代吗啉鎓环、哌嗪鎓环、氮杂环庚烷鎓环、奎宁啶鎓环和1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷鎓环，条件是，它与Z连接的位置是铵氮原子；所述单环和双环未被取代或被下列基团中的至少一个取代：羟基、氧代基、氰基、苯基、-CONH₂基和-R¹¹基；R¹¹表示具有1～6个碳原子的烷基或具有3个碳原子的烯基，其中，由R¹¹表示的烷基未被取代或被下列基团中的至少一个取代：羟基、氰基、苯基和-CONH₂基；此外，构成所述烷基的亚甲基中的至少一个未被置换或被下列基团中的任一个置换：-O-、-CO₂-和-NHCO-；在R⁵、R⁶和R⁷中，不涉及所述环的形成的基表示具有1～6个碳原子的烷基、具有3～4个碳原子的烯基或具有3～6个碳原子的炔基；由R⁵、R⁶或R⁷表示的烷基、烯基和炔基未被取代或被下列基团中的至少一个取代：苯基、噻吩基、呋喃基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、环丙基、环戊基、氰基、羟基、氧代基、硝基、羧基、-CONH₂基和-SO₃H基；此外，构成所述烷基的亚甲基中的至少一个未被置换或被亚苯基、-O-和-CO₂-中的任一个置换，III)N⁺R⁵R⁶R⁷表示吡啶鎓环、喹啉鎓环或异喹啉鎓环，条件是，它与Z连接的位置是铵氮原子；所述吡啶鎓环和喹啉鎓环未被取代或被下列基团中的至少一个取代：氰基、硝基、苯基、噻吩基、吡啶基、具有1～3个碳原子的烷氧基、羧基、-CONH₂基和-R¹²基；R¹²表示具有1～9个碳原子的烷基或具有2～4个碳原子的烯基；而且由R¹²表示的烷基和烯基未被取代或被下列基团中的至少一个取代：苯基、萘基、吡啶基、氰基、硝基、羟基、氧代基、羧基和-SO₃H基；此外，构成所述烷基和烯基的亚甲基中的至少一个未被置换或被下列基团中的任一个置换：-S-、-CO₂-、-NHCO-和-NR⁸-，其中，R⁸表示具有1～3个碳原子的烷基，而且该烷基未被取代或被至少一个羟基取代，以及X^-表示相反阴离子。