用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物

摘要

本发明涉及用作抗心律失常剂的三环苯并吡喃化合物，其是式(I)或(II)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐，其中R¹和R²彼此独立地是氢原子、C_1-6烷基或C_6-14芳基、R³是氢原子或C_1-6烷基羰基氧基，或者与R⁴一起形成键、R⁴是氢原子，或者与R³一起形成键、m是0至4的整数、n是0至4的整数、V是单键、CR⁷R⁸、NR⁹、O、S、SO或SO₂、R⁵是氢原子或C_1-6烷基、R⁶是氢原子、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基或C_2-9杂环基、A是与苯环稠合的5-、6-或7-元环，作为该环的构成原子，可单独含有或组合含有1至3氧原子、氮原子或硫原子，所述环中不饱和键的数目是1、2或3个，包括待稠合的苯环的不饱和键，构成环的碳原子可以是羰基或硫代羰基。这些化合物可用作抗心律失常的试剂。

主权项

1、式(II)的苯并吡喃衍生物或其可药用盐：其中R¹和R²彼此独立地是氢原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)，或C_6-14芳基(其中芳基可任意地被卤素原子、羟基、硝基、氰基、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)或C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)所取代)；R³是羟基或C_1-6烷基羰基氧基，或者R³与R⁴一起形成键；R⁴是氢原子，或者R⁴与R³一起形成键；m是0至4的整数；n是0至4的整数；V是单键；CR⁷R⁸，其中R⁷是- C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基(其中C_1-6烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰是卤素原子；羟基；C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、羟基或C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)所取代)；C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或C_6-14芳基羰基，并且，当存在多个R¹⁰时，它们可以彼此相同或不同)；C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代)；-C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义)；- 羟基；- C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)；或-硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁰所取代，其中R¹⁰具有以上所述的含义)，并且R⁸是- 氢原子，- C_1-6烷基(其中C_1-6烷基可任意地被卤素原子、羟基、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基羰基氧基；硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基或磺酰基所取代)；- C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)；- 羟基；- C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)，或- 硝基；氰基；甲酰基；甲酰胺基；磺酰基氨基；磺酰基；氨基；C_1-6烷基氨基；二-C_1-6烷基氨基；C_1-6烷基羰基氨基；C_1-6烷基磺酰基氨基；氨基羰基；C_1-6烷基氨基羰基；二-C_1-6烷基氨基羰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基；C_1-6烷基磺酰基；羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)，或者R⁷与R⁸一起表示＝O或＝S，或者V是NR⁹，其中R⁹是氢原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基(其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)、羧基；C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁷所取代，其中R¹⁷与R¹⁰的含义相同)；或者V是O、S；SO或SO₂；R⁵是氢原子或C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)或羟基所取代)；并且R⁶是- 氢原子，- C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)，- C_3-8环烷基、C_3-8环烯基(其中环烷基或环烯基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)，- 氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基(其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同)；- C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同)；或者- C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁸所取代，其中R¹⁸与R¹⁰的含义相同)、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基；氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基或C_6-14芳基羰基所取代)；A是或其中R¹¹和R¹²彼此独立地是氢原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基(其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)、羧基；C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R¹⁹所取代，其中R¹⁹与R¹⁰的含义相同)，R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶彼此独立地是氢原子、卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基、C_6-14芳基羰基或C_2-9杂芳基羰基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羧基、氨基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)所取代)、C_1-6硫代烷氧基(其中硫代烷氧基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、羧基、羟基、C_6-14芳基或C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)所取代)、羟基、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基羰基氧基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基、磺酰基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_6-14芳基氨基、C_2-9杂芳基氨基(其中芳基氨基或杂芳基氨基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_6-14芳基羰基、C_2-9杂芳基羰基(其中芳基羰基或杂芳基羰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、C_1-6烷氧基羰基、氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_6-14芳基磺酰基、C_2-9杂芳基磺酰基(其中芳基磺酰基或杂芳基磺酰基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、羧基、磺酰基或C_2-9杂环基(其中杂环基可任意地被卤素原子、C_1-6烷基(其中烷基可任意地被卤素原子、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、氨基、羧基或羟基所取代)、C_1-6烷氧基(其中烷氧基可任意地被卤素原子所取代)、C_6-14芳基、C_2-9杂芳基(其中芳基或杂芳基均可任意地被1至3个R²⁰所取代，其中R²⁰与R¹⁰的含义相同)、羟基、硝基、氰基、甲酰基、甲酰胺基、氨基、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基磺酰基、C_1-6烷基磺酰基、羧基或C_6-14芳基羰基所取代)，X是O、S、SO或SO₂。