吡啶基甲基哌嗪和吡啶基甲基哌啶衍生物的N-氧化物

摘要

本发明涉及某些吡啶基甲基哌嗪和吡啶基甲基哌啶衍生物的N-氧化物(作为可替代物或作为它们各自母体化合物的“前体药物”)、包含这些N-氧化物的药物组合物、制备它们的方法和制备组合物的方法。本发明涉及具有式(a)的化合物的N-氧化物及其互变异构体、立体异构体、药理学上可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中的符号具有说明书中给出的含义，并且其中氧化的氮原子可以是R₅的吡啶环中的氮原子，或哌啶环(当Z是碳时)中的氮原子或哌嗪环(当Z是氮时)中的任意一个氮原子，或经由亚甲基与R₅连接的氮原子和R₅的吡啶环中的氮原子二者。本发明也涉及这类N-氧化物和组合物的用途，尤其用于制备适用于治疗由多巴胺能或者由5-羟色胺能系统的紊乱引起的中枢神经系统的病变或疾病，例如帕金森氏病、攻击行为、焦虑症、孤独症、眩晕、抑郁症、认知或记忆障碍，以及尤其是精神分裂症和其它精神疾病。

主权项

1.通式(a)的吡啶基甲基哌嗪和吡啶基甲基哌啶衍生物的N-氧化物，及其互变异构体、立体异构体、药理学上可接受的盐、水合物和溶剂合物：其中：-A表示5-7个环原子的杂环基，其包含1～3个来自O、N和S的杂原子，-R₁是氢或氟，-R₂是C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基或氧代基团，并且p为0、1或2，-Z表示碳或氮，当Z是氮时虚线为单键，并且当Z是碳时虚线为单或双键，-R₃和R₄独立地为氢或C_1-4-烷基，-n值为1或2，-R₅是在相对于亚甲基桥的间位被基团Y取代的2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基，并且其任选地被(R₆)q取代，-Y是苯基、呋喃基或噻吩基，该基团可以被羟基、卤素、CF₃、C_1-4-烷氧基、C_1-4-烷基、氰基、氨基羰基、一-或二-C_1-4-烷基氨基羰基中的1-3个取代基取代，-R₆是卤素、羟基、C_1-4-烷氧基或C_1-4-烷基，并且q为0、1、2或3，其中氧化的氮原子可以是R₅的吡啶环中的氮原子，或哌啶环(当Z是碳时)中的氮原子或哌嗪环(当Z是氮时)中的任意一个氮原子，或经由亚甲基与R₅连接的氮原子和R₅的吡啶环中的氮原子二者。