用作组胺H₃拮抗剂的苯氧基哌啶及其类似物

摘要

本发明公开了具有式(Ⅰ)的化合物或其医药上可接受的盐或溶剂合物，其中：M是CH或N；U及W各自为CH，或者U和W中的一个为CH而另一个为N；X是一键结、亚烷基、-C(O)-、-C(N-OR⁵)-、-C(N-OR⁵)，-CH(R⁶)-、-CH(R⁶)-C(N-OR⁵)-、-O-、-OCH₂-、-CH₂O-或-S(O)_0-2-；Y是-O-、-(CH₂)₂-、-C(＝O)-、-C(＝NOR⁷)-或-SO_0-2-；Z是一键结、任选经取代的亚烷基或间杂有杂原子或杂环基的亚烷基；R¹是任选经取代的烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂环烷基或苯并咪唑基或其衍生物；R²是任选经取代的烷基、烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基；且其余变量如说明书中所定义；本发明还公开了单独使用或与其它药剂的组合使用以治疗过敏引发的呼吸道响应、充血、糖尿病、肥胖症、肥胖症相关性病症、代谢症候群及认知缺陷障碍的组合物及方法。

主权项

1.具有下式的化合物：或其医药上可接受的盐或溶剂合物，其中：a是0、1、2、3或4；b是0、1、2或3；M是CH，n是1或2且p是0、1或2；或者M是N，n是2且p是1或2；U及W各自为CH，或者U和W中的一个为CH而另一个为N；X是一键结、亚烷基、-C(O)-、-C(N-OR⁵)-、-C(N-OR⁵)-CH(R⁶)-、-CH(R⁶)-C(N-OR⁵)-、-O-、-OCH₂-、-CH₂O-、-CH(OH)-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-；Y是-O-、-CH₂-、-(CH₂)₂-、-C(＝O)-、-C(＝NOR⁷)-、-S-、-S(O)-或-SO₂-，限制条件为当M是N时，则Y是-CH₂-、-(CH₂)₂-、-C(＝O)-、-S-、-S(O)-或-SO₂-；Z是一键结、-CH(R⁹)-(R¹⁰-C₁-C₅亚烷基)、-CH(R⁹)-CH(R⁹)-O-、-CH(R⁹)-CH(R⁹)-N-、-CH(R⁹)-C(R^9a)＝C(R^9a)-、-CH(R⁹)-C(R^9a)＝C(R^9a)-(R¹⁰-C₁-C₃亚烷基)或经亚环烷基或亚杂环烷基中断的R⁸-亚烷基，限制条件为当Z是被经环氮键结的亚杂环烷基中断的R⁸-亚烷基时，则该Z基团的亚烷基部分在其所连接的环与该氮原子之间具有2-4个碳原子；R¹是R¹¹-烷基、R¹¹-环烷基、R¹¹-芳基、R¹¹-芳基烷基、R¹¹-(6-员杂芳基)、R¹¹-(6-员杂芳基)烷基、R¹¹-(5-员杂芳基)、R¹¹-(5-员杂芳基)烷基、R¹¹-杂环烷基、或限制条件为当R¹通过氮原子连接至X时，X是一键结或亚烷基；k是0、1、2、3或4；k1是0、1、2或3；k2是0、1或2；Q是O或S；R²是R¹³-烷基、R¹³-烯基、R¹³-芳基、R¹³-芳基烷基、R¹³-杂芳基、R¹³-杂芳基烷基、R¹³-环烷基或R¹³-杂环烷基；每个R³各独立地选自由H、烷基、卤基、-OH、烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-OCHF₂、-NO₂、-CO₂R¹⁴、-N(R¹⁴)₂、-CON(R¹⁴)₂、-NHC(O)R¹⁴、-NHSO₂R¹⁴、-SO₂N(R¹⁴)₂及-CN组成的组；每个R⁴各独立地选自由H、卤基、烷基、卤代烷基、-OH、烷氧基、-CF₃及-CN组成的组；R⁵是H、烷基、卤代烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-杂芳基、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-杂环烷基、R¹⁵-芳基烷基、-CF₃或-CH₂CF₃；R⁶是H或烷基；R⁷是H、烷基、卤代烷基、R¹⁵-芳基或R¹⁵-杂芳基；R⁸是1、2或3个独立地选自由H、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-杂环烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-杂芳基及卤代烷基组成的组的取代基，限制条件为当R⁸取代基是位于与含有M的环的氮原子连接的碳上时，则R⁸经由环碳原子连接；R⁹独立地选自由H、烷基及卤代烷基组成的组；R^9a独立地选自由H、氟、烷基及卤代烷基组成的组；R¹⁰是1、2或3个独立地选自由下列组成的组的取代基：H、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-杂环烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-杂芳基、卤基、卤代烷基、-CN、-OH、烷氧基、-OCF₃、-NO₂及-N(R⁶)₂；R¹¹是1、2、3或4个独立地选自由下列组成的组的取代基：H、卤基、烷基、卤代烷基、-OH、烷氧基、烷硫基、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-杂环烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-芳基烷基、R¹⁵-杂芳基、R¹⁵-杂芳基烷基、芳氧基、-OCF₃、-OCHF₂、-NO₂、-CO₂R¹²、-N(R¹²)₂、-CON(R¹²)₂、-NHC(O)R¹²、-NHSO₂R¹²、-SO₂N(R¹²)₂及-CN；R^11a是H、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-杂环烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-芳基烷基、R¹⁵-环烷基、R¹⁵-杂环烷基、R¹⁵-杂芳基、R¹⁵-杂芳基烷基、R¹⁵-芳氧基、-OCF₃、-OCHF₂、-N(R¹²)₂或-SCF₃；R¹²独立地选自由下列组成的组：H、烷基、卤代烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-杂芳基、R¹⁵-芳基烷基、R¹⁵-环烷基及R¹⁵-杂环烷基；R¹³是1、2或3个独立地选自由下列组成的组的取代基：H、卤基、烷基、卤代烷基、-OH、烷氧基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-芳氧基、-OCF₃、-OCHF₂、-NO₂、-CO₂R¹⁴、-N(R¹⁴)₂、-CON(R¹⁴)₂、-NHC(O)R¹⁴、-NHSO₂R¹⁴、-SO₂N(R¹⁴)₂及-CN；R¹⁴独立地选自由下列组成的组：H、烷基、卤代烷基、R¹⁵-芳基、R¹⁵-杂芳基、R¹⁵-环烷基及R¹⁵-杂环烷基；R¹⁵是1、2或3个独立地选自由下列组成的组的取代基：H、烷基、卤基、卤代烷基、烷氧基、-N(R¹⁸)₂、-亚烷基-N(R¹⁸)₂、-CN、-OCF₃及-OCHF₂；R¹⁶独立地选自由烷基、卤基、卤代烷基、烯基、OH、烷氧基、-SO_0-2-烷基及-OCF₃组成的组；R¹⁷是H、烷基、经羟基-取代的(C₂-C₆)烷基-、卤代烷基-、卤代烷氧基烷基-、烷氧基烷基-、R¹⁵-芳基、R¹⁵-芳基烷基-、R¹⁵-杂芳基、R¹⁵-杂芳基烷基-、R¹⁵-环烷基或R¹⁵-环烷基烷基；且R¹⁸独立地选自由H及烷基组成的组。