有机化合物

摘要

本发明公开下式化合物，它们为能够与过氧化物酶体增殖因子激活受体(PPARs)结合的药理学活性成分。因此，本发明化合物用于治疗哺乳动物由PPAR受体活性所介导的疾病。此类疾病包括血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、心力衰竭、心肌梗塞、血管病、心血管疾病、高血压、肥胖症、炎症、关节炎、癌症、阿尔茨海默氏病、皮肤病、呼吸道疾病、眼科疾病、炎性肠疾病(IBDs)、溃疡性结肠炎和局限性回肠炎。本发明化合物优选在哺乳动物中作为降血糖药，用于治疗和预防与葡萄糖耐量受损、高血糖和胰岛素抗性有关的疾病，如1型和2型糖尿病以及X综合征。

主权项

1.下式化合物或其药学上可接受的盐：其中R₁为氢、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基；R₂和R₃独立为氢、卤素、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基或杂芳烷氧基；或者R₂和R₃与它们所连接的碳原子结合形成稠合的5-6元芳环或杂芳环，前提是R₂和R₃与彼此相邻的碳原子相连接；R和R′独立为氢、卤素、烷基、烷氧基、芳烷基或杂芳烷基；或者R和R′与它们所连接的碳原子结合形成稠合的5-6元芳环或杂芳环，前提是R和R′与彼此相邻的碳原子相连接；或者R-C和R′-C可以独立被氮代替；X为-Z-(CH₂)_p-Q-W，其中Z为键、O、S、S(O)、S(O)₂、-C(O)-或-NHC(O)-；或者Z为-C(O)NR₄-，其中R₄为氢、烷基或芳烷基；p为1-8的整数；Q为键或-C(O)-；或者Q为-O(CH₂)_r-或-S(CH₂)_r-，其中r为0或1-8的整数；或者Q为-O(CH₂)_1-8O-、-S(CH₂)_1-8O-或-S(CH₂)_1-8S；或者Q为-C(O)NR₅-，其中R₅为氢、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或者Q为-NR₆-、-NR₆C(O)-、-NR₆C(O)NH-或-NR₆C(O)O，其中R₆为氢、低级烷基或芳烷基；W为环烷基、芳基或杂环基；或者W和R₅与它们所连接的氮原子一起形成稠合的8-12元双环，它可以含有另一个选自氧、氮和硫的杂原子；或者W为-[C(R₇)₂]_s-L，其中R₇为氢或低级烷基；s为1-3的整数；L为芳基或杂芳基；A-B为-NH-S(O)₂-；其中：“烷基”是指具有1-20个碳原子的直链或支链烃基，“低级烷基”是指具有1-7个碳原子的上面所述的烷基，“环烷基”是指具有3-12个碳原子的单环、双环或三环烃基，“芳基”是指在环部分具有6-12个碳原子的单环或双环芳族烃基，“芳烷基”是指C_6-12芳基-C_1-7烷基，“杂环基”或“杂环”是指含有至少一个碳原子和1-3个选自N、S和O的杂原子的4-7元单环碳环，“杂芳基”是指含有至少一个碳原子和1-3个选自N、S和O的杂原子的4-7元单环芳环。