摘要 |
Se proveen métodos para seleccionar e identificar toxinas modificadas y conjugados de las mismas. Los métodos son seleccionados para toxinas que exhiben toxicidad reducida para la célula huésped, en la cual ellas son expresadas. Métodos para aumentar la produccion de toxinas, como toxinas modificadas, o conjugados de las mismas también se proveen. En particular, en los métodos las toxinas, o conjugados de las mismas son producidas en la presencia de una molécula inhibidora. También se proveen, toxinas modificadas y conjugados de las mismas. Esos conjugados pueden ser usados en el tratamiento de diversas enfermedades o desordenes asociados con proliferacion, migracion y actividad fisiologica de células involucradas en respuestas inmunes o inflamatorias. Reivindicacion 1: Un método de seleccion de una proteína de inactivacion de ribosoma modificada (RIP) o un fragmento activo de la misma, que comprende: a) introducir una molécula de ácido nucleico que codifica una RIP, o un fragmento activo de la misma, dentro de una célula(s) huésped; b) crecer las células; c) aislar las células que crecieron; y d) de entre las células que crecieron, aislar una célula que expresa una RIP o un fragmento activo de la misma, donde la RIP o fragmento contiene una modificacion comparada con aquella codificada por la molécula de ácido nucleico que es introducido en el paso a). Reivindicacion 5: El método de la reivindicacion 4, donde el análogo de adenina es 4-amino-pirazolo[3,4- d]pirimidina (4-APP).
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