具有抗肿瘤活性的新型香豆素衍生物

摘要

本发明提供一种下述通式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物或盐具有充分高的抗肿瘤活性，作为细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗药物有用。本发明还提供一种将上述化合物或盐作为有効成分的医药组合物。(式中，X选自杂芳基等，Y¹和Y²选自-N＝等，Y³和Y⁴选自-CH＝等，A选自磺酰胺基等，R¹选自氢原子等，R²选自C_1-6烷基等)。

主权项

1. 一种下述通式(11)所示的化合物或其药学上可接受的盐，式中，G1、G2、G3和G8分别独立地选自—N＝、—CR1＝和—C(—G9—X)＝，G1、G2、G3和G8的任意一个为—C(—G9—X)＝，X选自C1-6烷基、芳基、杂环基、R31CS—、R31CO—、R33R34NCS—、R33R34NC＝NH—和R3R4NCO—、R33R34NCO2—，其中，该C1-6烷基可以被选自卤素原子、羟基、氰基、—NR56R57的基取代，G9选自单键、氧原子、硫原子、—(CR35R36)1—和—NR37—，其中，l表示1～3的任一整数，环G6选自2价芳基和2价杂环基，A选自下述通式(2)所示的基和下述通式(3)所示的基，G4选自氧原子、硫原子、—NR38—和—CR40R41—，G5选自氢原子2个、氧原子、硫原子和＝CH2，G7选自氧原子、—CR42R43—、—CR42R43—O—、—O—CR42R43—、—CONR44—、—NR44CO—、—NR45—、—NR45CR42R43—、—CR42R43NR45—、—S(＝O)n—、—NR44S(＝O)n—、—S(＝O)nNR44—、—N＝CR42—、—CR42＝N—、—CR42＝CR43—、—C≡C—、—NR44—O—、—O—NR44—、—C(＝O)—O—和—O—C(＝O)—，其中，n表示0～2的任一整数，R1选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-6烷基、C2-7烯基、氨基甲酰基和C2-7炔基，其中，该C1-6烷基可以被选自卤素原子、羟基和—NR46R47的基取代，该C2-7炔基可以被C1-4酰基取代，在G2或G3为—CR1＝，G8为—C(—G9—X)＝，X为R3R4NCO—、R33R34NC＝NH—或R33R34NCS—的情况下；在G8为—CR1＝，G3为—C(—G9—X)＝，X为R3R4NCO—、R33R34NC＝NH—或R33R34NCS—的情况下；在G1或G8为—CR1＝，G2为—C(—G9—X)＝，X为R3R4NCO—、R33R34NC＝NH—或R33R34NCS—的情况下；或者，在G2为—CR1＝，G1为—C(—G9—X)＝，X为R3R4NCO—、R33R34NC＝NH—或R33R34NCS—的情况下，R1可以与R4或R34一起形成单键或—CH2—，R2表示羟基、C1-6烷氧基、—NR48R49或C1-6烷基，其中，该C1-6烷基可以被选自卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、甲酰基、—CO2R50和—CO2NR51R52的基取代，R3、R4、R6、R7、R9、R10、R31、R46和R47分别独立地选自氢原子、C1-6烷氧基、C3-8环烷基和C1-6烷基，其中，该C1-6烷基可以被选自氰基、卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、—NR13R14、—CONR28R29和芳基的基取代，R33和R34分别独立地选自氢原子、C1-6烷基和芳基，R3和R4的组合、R6和R7的组合、R9和R10的组合、R33和R34的组合、以及R46和R47的组合可以与结合的氮原子一起形成含有至少1个氮原子的4～6元杂环基，其中，该杂环基可以进一步与苯环缩合，1个R35和1个R36分别独立地选自氢原子、卤素原子和C1-6烷基，R45选自氢原子、C1-6烷基和—S(＝O)mNR54R55，其中，m表示0～2的任一整数，R13、R14、R56和R57分别独立地选自氢原子、C1-6烷基、—COR32和—CO2R32，R5、R8、R28、R29、R32、R37、R38、R40、R41、R42、R43、R44、R48、R49、R50、R51、R52、R54和R55分别独立地选自氢原子和C1-6烷基。