由α,β－不饱和化合物立体选择性制备醇的方法

摘要

本发明涉及使用式(V)的化合物作为中间体合成式(I)化合物的方法。

主权项

1.用于制备式I化合物的方法其中Het代表经碳原子连接到剩余分子上的不饱和双环杂环基，没有直接键合到剩余分子上的环被R’₁和R’₂取代，R’₁和R’₂彼此独立地代表H、C₁-C₈-烷基、卤素、多卤代-C₁-C₈-烷氧基、多卤代-C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷基或C₁-C₈-烷氧基-C₁-C₈-烷氧基，R’₁和R’₂不同时代表H，R’₃代表C₁-C₈-烷基，且其中与R’₃基团键合的碳原子表现出(R)或(S)构型，(R)构型是优选的，其特征在于a)使式II的化合物其中Het、R’₁和R’₂具有上文给出的含义，与式III的化合物反应，其中R’₃具有上文给出的含义，从而产生式IV的非对映体混合物，其中R’₇是C₁-C₁₂-烷基、C₃-C₈-环烷基、苯基或苄基，b)将式IV的非对映体混合物的OH基团转化成离去基团，并在强碱存在下清除该离去基团以产生式V的丙烯酸酯，随后，根据方法变体11c)通过皂化将式V的丙烯酸酯转化产生式VI的化合物，1d)将式VI的酸在氢和催化量的作为不对称氢化催化剂的金属络合物存在下氢化，该金属络合物包含与手性二齿配体键合的选自钌、铑和铱的金属，以产生式VII的化合物，且1e)将式VII的酸还原以产生式I的化合物；或根据方法变体22c)通过皂化将式V的丙烯酸酯转化产生式VI的化合物，2d)将式VI的酸还原以产生式VIII的化合物且2e)将式VIII的醇在氢和催化量的作为不对称氢化催化剂的金属络合物存在下氢化，该金属络合物包含与手性二齿配体键合的选自钌、铑和铱的金属，以产生式I的化合物；或根据方法变体33c)将式V的丙烯酸酯还原产生式VIII的化合物且3d)将式VIII的醇在氢和催化量的作为不对称氢化催化剂的金属络合物存在下氢化，该金属络合物包含与手性二齿配体键合的选自钌、铑和铱的金属，以产生式I的化合物。