作为5－羟基色胺受体配体的经磺酰基取代1H－吲哚

摘要

本发明涉及式I化合物：其为5－羟基色胺－6和5－羟基色胺－2A受体的调节剂且其为去甲肾上腺素再摄取抑制剂。本发明化合物和其医药组合物适用于治疗与5－羟基色胺－6和5－羟基色胺－2A受体或去甲肾上腺素再摄取抑制相关或有关的病症。

主权项

1.一种式I化合物：或其医药学上可接受的盐，其中：A是C2-5亚烷基、C2-5亚烯基或C2-5亚炔基，其中各自视情况经1、2、3或4个独立选择的RA基团取代；R1是C1-6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R1a基团取代；R2各自独立地为键、O、S、C(O)、C(O)O、C(O)N(R2a)、OC(O)N(R2a)、S(O)、S(O)2、S(O)N(R2a)、S(O)2N(R2a)或N(R2a)；R3是H、C1-6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R3a基团取代；R4是H、C1-6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-6烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基各自视情况经1、2、3或4个独立R4a基团取代；R5是H、C1-10烷基、C1-10卤烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-10烷基、C1-10卤烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R5a基团取代；R6是H、C1-10烷基、C1-10卤烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-10烷基、C1-10卤烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R6a基团取代；或R5和R6连同其所连接的N原子一起形成3元、4元、5元、6元、7元或8元杂环烷基环或5元、6元、7元或8元杂芳基环，其中所述杂环烷基环和所述杂芳基环各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R8基团取代；R7各自独立地为H、卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R7a基团取代；R8各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR8b、SR8b、C(O)R8b、C(O)NR8eR8f、C(O)OR8c、OC(O)R8b、OC(O)NR8eR8f、NR8eR8f、NR8bC(O)R8c、NR8bC(O)OR8c、S(O)R8d、S(O)NR8eR8f、S(O)2R8c、NR8bS(O)2R8c或S(O)2NR8eR8f，其中所述C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R8a基团取代；RA各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、ORAb、SRAb、C(O)RAb、C(O)NRAeRAf、C(O)ORAc、OC(O)RAb、OC(O)NRAeRAf、NRAeRAf、NRAbC(O)RAc、NRAbC(O)ORAc、S(O)RAd、S(O)NRAeRAf、S(O)2RAc、NRAbS(O)2RAc或S(O)2NRAeRAf；RAb、RAc、RAe和RAf各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；RAd各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；或任何RAe和RAf连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R1a各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR1b、SR1b、C(O)R1b、C(O)NR1eR1f、C(O)OR1c、OC(O)R1b、OC(O)NR1eR1f、NR1eR1f、NR1bC(O)R1c、NR1bC(O)OR1c、S(O)R1d、S(O)NR1eR1f、S(O)2R1c、NR1bS(O)2R1c或S(O)2NR1eR1f；R1b、R1c、R1e和R1f各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R1d各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；或任何R1e和R1f连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R2a各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R2b基团取代；R2b各自独立地为卤素、CN、NO2、OH、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C1-6烷基氧基、环烷基氧基、杂环烷基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R3a各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR3b、SR3b、C(O)R3b、C(O)NR3eR3f、C(O)OR3c、OC(O)R3b、OC(O)NR3eR3f、NR3eR3f、NR3bC(O)R3c、NR3bC(O)OR3c、S(O)R3d、S(O)NR3eR3f、S(O)2R3c、NR3bS(O)2R3c或S(O)2NR3eR3f；R3b、R3c、R3e和R3f各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R3d各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；或任何R3e和R3f连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R4a各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR4b、SR4b、C(O)R4b、C(O)NR4eR4f、C(O)OR4c、OC(O)R4b、OC(O)NR4eR4f、NR4eR4f、NR4bC(O)R4c、NR4bC(O)OR4c、S(O)R4d、S(O)NR4eR4f、S(O)2R4c、NR4bS(O)2R4c或S(O)2NR4eR4f；R4b、R4c、R4e和R4f各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R4d各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；或任何R4e和R4f连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R5a各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR5b、SR5b、C(O)R5b、C(O)NR5eR5f、C(O)OR5c、OC(O)R5b、OC(O)NR5eR5f、NR5eR5f、NR5bC(O)R5c、NR5bC(O)OR5c、S(O)R5d、S(O)NR5eR5f、S(O)2R5c、NR5bS(O)2R5c或S(O)2NR5eR5f；R5b、R5c、R5e和R5f各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基视情况经1、2、3或4个独立选择的R5′基团取代；R5d各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R5′基团取代；或任何R5e和R5f连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R6a各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR6b、SR6b、C(O)R6b、C(O)NR6eR6f、C(O)OR6c、OC(O)R6b、OC(O)NR6eR6f、NR6eR6f、NR6bC(O)R6c、NR6bC(O)OR6c、S(O)R6d、S(O)NR6eR6f、S(O)2R6c、NR6bS(O)2R6c或S(O)2NR6eR6f；R6b、R6c、R6e和R6f各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中所述C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基视情况经1、2、3或4个独立选择的R6′基团取代；R6d各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，其中各自视情况经1、2、3或4个独立选择的R6′基团取代；或任何R6e和R6f连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R5′和R6′各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤烷基、C1-6烷基氧基、环烷基氧基、杂环烷基氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R7a各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR7b、SR7b、C(O)R7b、C(O)NR7eR7f、C(O)OR7c、OC(O)R7b、OC(O)NR7eR7f、NR7eR7f、NR7bC(O)R7c、NR7bC(O)OR7c、S(O)R7d、S(O)NR7eR7f、S(O)2R7c、NR7bS(O)2R7c或S(O)2NR7eR7f；R7b、R7c、R7e和R7f各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R7d各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；或任何R7e和R7f连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R8a各自独立地为卤素、CN、NO2、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6 炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、OR8b′、SR8b′、C(O)R8b′、C(O)NR8e′R8f′、C(O)OR8c′、OC(O)R8b′、OC(O)NR8e′R8f′、NR8e′R8f′、NR8b′C(O)R8c′、NR8b′C(O)OR8c′、S(O)R8d′、S(O)NR8e′R8f′、S(O)2R8c′、NR8b′S(O)2R8c′或S(O)2NR8e′R8f′；R8b、R8c、R8e和R8f各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R8d各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；或任何R8e和R8f连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；R8b′、R8c′、R8e′和R8f′各自独立地为H、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；R8d′各自独立地为C1-6烷基、C1-6卤烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基或杂芳基烷基；或任何R8e′和R8f′连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基；且p为0、1、2或3；其限制条件是如果R7为卤素、CN或NO2，那么R2为键。