为胞外信号调节激酶抑制剂的新颖化合物

摘要

本发明公开了式1.0的ERK抑制剂及其药学上可接受的盐和溶剂化物。Q是可以具有桥环或者稠合环的哌啶或者哌嗪环。哌啶环在环内可以具有双键。所有其它取代基如本文中所定义。还公开了利用式1.0化合物治疗癌症的方法。

主权项

1.式1.0化合物，或者其药学上可接受的盐，其中：Y¹、Y²和Y³各自独立地选自：-CH＝、-N＝和-CR⁹＝；z为1～3；Q为选自以下的取代基：和各个Q¹表示独立地选自以下的环：环烷基、取代环烷基、杂环烷基、取代杂环烷基、芳基、取代芳基、杂芳基和取代杂芳基，其中所述取代的环被1～3个独立地选自R¹⁰部分的取代基取代；条件是当Q¹为芳基、杂芳基、取代芳基或者取代杂芳基时，那么在环接合部分的碳原子未被取代；Q²表示选自以下的环：环烷基、取代环烷基、杂环烷基和取代杂环烷基，其中所述取代的环被1～3独立地选自R¹⁰部分的取代基取代；Z¹表示-(C(R²⁴)₂)_w-，其中各个R²⁴独立地选自：H、烷基和F，和其中w为1、2或者3；Z²选自：-N(R⁴⁴)-、-O-和-C(R⁴⁶)₂-；m为1～6；n为1～6；p选自0～6；t为0、1或者2；R¹选自：(1)-CN，(2)-NO₂，(3)-OR¹⁰，(4)-SR¹⁰，(5)-N(R¹⁰)₂，(6)R¹⁰，(7)-C(O)R¹⁰，(8)-(C(R³⁰)₂)_n-NR³²-C(O)-R¹⁰，(9)-(C(R³⁰)₂)_n-NR³²-S(O)_tR¹⁰，(10)-(C(R³⁰)₂)_n-NR³²-C(O)-N(R³²)-R¹⁰，(11)(12)-CF₃，(13)-C(O)OR¹⁰，(14)-(C(R³⁰)₂)_nR¹³(例如，-(CH₂)_nR¹³)，(15)烯基，(16)-NR³²-C(O)-R¹⁴，(17)其中各个R¹⁰独立地进行选择，(18)其中各个R¹⁰独立地进行选择，(19)(20)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_p-OR¹⁰(21)-C(O)N(R¹⁰)₂，其中各个R¹⁰独立地进行选择，(22)-C(O)-NR³²-C(R¹⁸)₃(23)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-C(O)-N(R¹⁰)₂，(24)杂环烯基，(25)和(26)芳基烯基-；R²选自：(1)H，(2)-CN，(3)卤素，(4)烷基，(5)取代烷基，其中所述取代的烷基被1～3个选自以下的取代基取代：(a)-OH，(b)-O-烷基(例如，-O-(C₁-C₃烷基))，(c)被1～3个F原子取代的-O-烷基，和(d)-N(R⁴⁰)₂，其中R⁴⁰各自独立地选自：(i)H，(ii)C₁-C₃烷基，(iii)-CF₃，和(e)卤素，(6)炔基，(7)烯基，(8)-(CH₂)_mR¹¹，(9)-N(R²⁶)₂，(10)-OR²³，(11)-N(R²⁶)C(O)R⁴²，(12)环烷基，(13)环烷基烷基，(14)(15)-O-(取代烷基)，其中所述取代烷基被1～3个F原子取代，(16)-S(O)_t-烷基，(17)-C(O)-烷基，(18)(19)其中烷基各自独立地进行选择，(20)其中烷基各自独立地进行选择，(21)其中各个烷基独立地进行选择，(22)-N(R⁴⁸)-C(O)-R⁴⁸，其中R⁴⁸各自独立地选自：H和烷基，和(23)-C(O)-烷基，比如，例如，-C(O)-(C₁-C₆烷基)，比如，例如，-C(O)CH₃；R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地选自：(1)H，(2)烯基，(3)取代烯基，(4)烷基，(5)取代烷基，(6)环烷基，(7)取代环烷基，(8)环烷基烷基-，(9)取代环烷基烷基-，(10)杂环烷基，(11)取代杂环烷基，(12)杂环烷基烷基-，(13)取代杂环烷基烷基-，(14)-C(O)R¹⁰，(15)芳基杂芳基-，(16)取代芳基杂芳基-，(17)杂芳基芳基-，(18)取代杂芳基芳基-，(19)芳基，(20)取代芳基，(21)杂芳基，(22)取代杂芳基，(23)杂芳基杂芳基-，(24)取代杂芳基杂芳基-，(25)芳基氨基杂芳基-，(26)取代芳基氨基杂芳基-，(27)芳基炔基-，(28)取代芳基炔基-，(29)杂芳基炔基-，(30)取代杂芳基炔基-，其中所述R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷取代的基团(7)、(9)、(11)、(13)、(16)、(18)、(20)、(22)、(24)、(26)、(28)和(30)被1～3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、烷基、烯基、卤素、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸和-C(O)R²⁸，和其中所述R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷取代的基团(3)和(5)被1～3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、卤素(例如，F、Cl和Br，和在另一实施例中，F)、-C(O)-NH-R²⁸(例如，-C(O)-NH-CH₃)、-C(O)OR²⁸(例如，-C(O)OC₂H₅)和-C(O)R²⁸(例如，-C(O)CH₃)；R^5A选自：卤素，-OH和-O-烷基；R⁸选自：H、-OH、-N(R¹⁰)₂、-NR¹⁰C(O)R¹²和烷基；R⁹各自独立地选自：卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁰、-SR¹⁰、-N(R¹⁰)₂和R¹⁰；R¹⁰各自独立地选自：H、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基芳基-、取代烷基、取代芳基、取代芳基烷基、取代杂芳基、取代杂芳基烷基、取代环烷基、取代环烷基烷基、取代杂环烷基、取代杂环烷基烷基、取代烷基杂芳基-、取代烷基芳基-、杂环烯基和取代杂环烯基，和其中：所述R¹⁰的取代烷基被1～3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、-NHR²⁰、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤素、-C(O)-NH-R²⁶、-C(O)OR²⁶和-C(O)R²⁶，和所述R¹⁰的取代芳基、取代芳基烷基、取代杂芳基、取代杂芳基烷基、取代环烷基、取代环烷基烷基、取代杂环烷基、取代杂环烷基烷基、取代烷基杂芳基-和取代烷基芳基-被1～3个独立地选自以下的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰，(6)-OCF₃，(7)被1～3个独立选择的卤素原子取代的烷基，(8)-C(O)R³⁸，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤素，(12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR³⁸，(14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R³⁸)₂，(15)-S(O)_tR³⁸，(16)-C(O)-NR³²-R³⁸，(17)-NR³²-C(O)-R³⁸，(18)(19)-NHR²⁰，和(20)环烷基；R¹¹选自：F、-OH、-CN、-OR¹⁰、-NHNR¹R¹⁰、-SR¹⁰和杂芳基；R¹²选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；R¹⁴选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；R¹⁵选自：H、-OH、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷基和杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；R²⁰表示烷基；R²³选自：H、烷基、芳基、环烷基和环烷基烷基-；R²⁶各自独立地选自：H和烷基；R²⁸为烷基；R³⁰各自独立地选自：H、烷基和F；R³²各自独立地选自：H和烷基，和其中各个R³²通常为H；R³⁵各自独立地选自：H和C₁～C₆烷基R³⁶选自：H、烷基和-O-烷基；R³⁸各自独立地选自：H、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基芳基-、取代烷基、取代芳基、取代芳基烷基、取代杂芳基、取代杂芳基烷基、取代环烷基、取代环烷基烷基、取代杂环烷基、取代杂环烷基烷基、取代烷基杂芳基-和取代烷基芳基-，和其中：所述R³⁸的取代烷基被1～3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤素、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸)和-C(O)R²⁸，和所述R³⁸的取代芳基、取代芳基烷基、取代杂芳基、取代杂芳基烷基、取代环烷基、取代环烷基烷基、取代杂环烷基、取代杂环烷基烷基、取代烷基杂芳基-和取代烷基芳基-被1～3个独立地选自以下的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰，(6)-OCF₃，(7)-CF₃，(8)-C(O)R²⁶，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤素，(12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR²⁶，(14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R²⁶)₂，(15)-S(O)_tR²⁶，(16)-C(O)N(R³²)(R²⁶)，(17)-NR³²C(O)R²⁶，(18)和(19)-NHR²⁰；R⁴²选自：烷基、芳基、杂芳基和环烷基；R⁴⁴选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基；和R⁴⁶各自独立地选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基。