叔丁基－[2－（联苯－4－基）－1－（羟甲基）乙基]氨基甲酸酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种药物中间体叔丁基－[2－(联苯－4－基)－1－(羟甲基)乙基]氨基甲酸酯的合成方法，以乙酰氨基丙二酸酯和4－取代联苯为起始原料，经缩合、脱羧、水解、还原、酰化六步反应得到叔丁基－[2－(联苯－4－基)－1－(羟甲基)乙基]氨基甲酸酯。本发明方法原料易得、操作简便、反应产率高；在合成过程中使用的所有溶剂均能回收套用，减少了环境污染，大大降低了生产成本。经测试，所获得的产品质量可靠，性能稳定。

主权项

1、如式(VIII)所示的叔丁基-[2-(联苯-4-基)-1-(羟甲基)乙基]氨基甲酸酯的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤：步骤A：将式(I)所示的乙酰氨基丙二酸酯和式(II)所示的4-取代联苯在碱金属醇化物作用下进行缩合反应得到化合物(III)；步骤B：化合物(III)在无机碱的作用下经脱羧反应得到化合物(IV)；步骤C：化合物(IV)在酰化试剂存在下和脂肪醇C经酯化反应得到化合物(V)；步骤D：化合物(V)在硼氢化物-三氯化铝作用下经还原反应得到化合物(VI)；步骤E：化合物(VI)和式(VII)所示的二碳酸二叔丁酯在碱作用下经缩合得到式(VIII)所示的叔丁基-[2-(联苯-4-基)-1-(羟甲基)乙基]氨基甲酸酯；反应方程式如下：式(I)、式(III)或式(V)中，R₁、R₂、R₃各自独立选自C1～C6的直链或支链烷基或者苄基；式(II)中X选自C1、I或OSO₂R’，所述R’选自C1～C5的烷基或对甲苯基。