具有激酶抑制活性的双环化合物

摘要

本发明提供了可用作蛋白激酶抑制剂的新型双环化合物。本发明还提供了包括本发明的化合物的药物组合物以及在治疗各种疾病中使用所述组合物的方法。

主权项

1.式(I-A)的化合物：(I-A)或其/药学上可接受的盐；其中：G¹是-C(R^e)(R^e′)-、-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R^f)-；G²是-C(O)-NH-、-C(O)-N(C_1-3脂肪族)-、-NH-C(O)-或-N(C_1-3脂肪族)-C(O)-，条件是如果G²与环A中的环氮原子相连，则G²为-C(O)-NH-或-C(O)-N(C_1-3脂肪族)-；环A是双环体系，选自：和其中环A用0-2个R^a取代；环B是任选取代的单环含氮杂芳基；或环B具有下式：X是CH或N；Q是-C(R¹⁰)(R¹¹)-、-N(R^9b)-、-O-、-C(R¹⁰)(R¹¹)-C(R¹⁰)(R¹¹)-、-C(R¹¹)＝C(R¹¹)-、-C(R¹⁰)(R¹¹)-N(R^9b)-、-N(R^9b)-C(R¹⁰)(R¹¹)-或-O-C(R¹⁰)(R¹¹)-，其中基团-O-C(R¹⁰)(R¹¹)-的氧原子与羰基碳原子连接；每个R^8b独立地选自C_1-4脂肪族、C_1-4氟脂肪族、卤素、-OH、-O(C_1-4脂肪族)、-NH₂、-NH(C_1-4脂肪族)和-N(C_1-4脂肪族)₂；R^9b是氢、C_1-4脂肪族或C_6-10芳(C_1-4)烷基，其中的芳基部分任选地被取代；R¹⁰是氢、氟、C_1-4脂肪族或C_1-4氟脂肪族；R¹¹是氢、氟或C_1-4脂族基或C_1-4氟脂族基，所述C_1-4脂族基或C_1-4氟脂族基用一个或两个独立地选自-OR⁵、-N(R⁴)₂、-CO₂R⁵或-C(O)N(R⁴)₂的取代基任选取代；环C是5元或6元芳环或杂芳环，所述杂芳环具有0-3个环氮原子和任选地具有一个选自氧和硫的额外的环杂原子；环C在其可取代的环碳原子上用0-2个R^c和0-2个R^8c取代；每个R^c独立地为卤素、-NO₂、-CN、-C(R⁵)＝C(R⁵)₂、-C≡C-R⁵、-OR⁵、-SR⁶、-S(O)R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)₂、-NR⁴C(O)R⁵、-NR⁴C(O)N(R⁴)₂、-N(R⁴)C(＝NR⁴)-N(R⁴)₂、-N(R⁴)C(＝NR⁴)-R⁶、-NR⁴CO₂R⁶、-N(R⁴)SO₂R⁶、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂、-O-C(O)R⁵、-OC(O)N(R⁴)₂、-C(O)R⁵、-CO₂R⁵、-C(O)N(R⁴)₂、-C(O)N(R⁴)-OR⁵、-C(O)N(R⁴)C(＝NR⁴)-N(R⁴)₂、-N(R⁴)C(＝NR⁴)-N(R⁴)-C(O)R⁵、-C(＝NR⁴)-N(R⁴)₂、-C(＝NR⁴)-OR⁵、-C(＝NR⁴)-N(R⁴)-OR⁵、-C(R⁶)＝N-OR⁵或任选取代的脂族基、芳基、杂芳基或杂环基；或两个相邻的R^c连同居间的环原子一起，形成任选取代的稠合5元或6元芳族或非芳族环，所述环具有0-3个独立地选自O、N和S的环杂原子；每个R^8c独立地选自C_1-4脂肪族、C_1-4氟脂肪族、-O(C_1-4脂肪族)、-O(C_1-4氟脂肪族)和卤素；环C中的每个可取代的环氮原子是未取代的，或者用下述基团取代：-C(O)R⁵、-C(O)N(R⁴)₂、-CO₂R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂N(R⁴)₂、任选取代的C_6-10芳基或C_1-4脂肪族，该C_1-4脂肪族任选用-F、-OH、-O(C_1-4脂肪族)、-CN、-N(R⁴)₂、-C(O)(C_1-4脂肪族)、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂肪族)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4脂肪族)或任选取代的C_6-10芳环所取代；环C中的一个环氮原子任选地被氧化；R^a是卤、-NO₂、-CN、-OR⁵、-SR⁶、-S(O)R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)₂、-OC(O)R⁵、-N(R⁴)-C(O)R⁵、-CO₂R⁵、-C(O)N(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂R⁶、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂或任选取代的C_1-4脂肪族；R^e′是氢、氟、C_1-4脂肪族、C_1-4氟脂肪族、-NH₂、-NH(C_1-4脂肪族)、-N(C_1-4脂肪族)₂、-OH或-O(C_1-4脂肪族)；R^e是氢、氟、C_1-4脂肪族、C_1-4氟脂肪族；或R^e′和R^e与其所连接的碳原子一起形成3元至6元脂族环或杂环；R^f是-H、-C(O)R⁵、-C(O)N(R⁴)₂、-CO₂R⁶、-SO₂R⁶、-SO₂N(R⁴)₂或任选取代的C_1-6脂肪族；每个R⁴独立地是氢或任选取代的脂族基、芳基、杂芳基或杂环基；或者在同一氮原子上的两个R⁴与该氮原子一起，形成任选取代的4元至8元杂环，该杂环除该氮原子外，具有0-2个独立地选自N、O和S的环杂原子；每个R⁵独立地是氢或任选取代的脂族基、芳基、杂芳基或杂环基；每个R⁶独立地是任选取代的脂族基、芳基或杂芳基；以及m是0或1。