调节门控离子通道的组合物和方法

摘要

公开了调节门控离子通道活性的喹啉和喹唑啉化合物。调节这些门控离子通道的化合物可用于治疗与疼痛、炎症、神经系统、胃肠系统或泌尿生殖系统有关的疾病和疾患。优选的化合物包括在4位经N(H)、C(O)或O部分取代的喹啉或喹唑啉衍生物。

主权项

1.一种调节门控离子通道活性的方法，其包括使表达门控离子通道的细胞与有效量的式1所代表化合物和其药学上可接受的盐、对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映体或外消旋物接触；其中，虚线代表单或双键，其中当虚线代表单键时，环的氮可键合到H或R1；R1、R3和R4各自独立地选自氢、取代或未取代胺、氰基、硝基、COOH、酰胺、卤素、卤素-C1-5-烷基、取代或未取代芳基、取代或未取代环烷基、取代或未取代杂环、羟基、C1-5-烷基——、羟基-C1-5-烷基、C1-5-烯基、C1-5-炔基、磺酰基、磺酰胺、磺酸、(CH2)0-5OX6、(CH2)0-5CO2X6N(H)(CH2)0-5OX6 和(CH2)0-5C(O)N(X6)2所组成的组，其中所述C1-5-烷基可由O、S或N(H)中断，X6独立地选自氢、C1-5-烷基、胺和-CO2X1，其中X1选自氢、C1-5-烷基、氨基和取代或未取代芳基所组成的组；R2选自氢、取代或未取代胺、酰胺、卤素、硝基、取代或未取代芳基、取代或未取代环烷基、取代或未取代杂环、羟基、C1-5-烷基，、羟基-C1-5-烷基、C1-5-烯基、C1-5-炔基、磺酰基、磺酰胺、磺酸和-CO2X1所组成的组，其中所述C1-5-烷基可由O、S或N(H)中断，X1选自氢、C1-5-烷基、氨基和取代或未取代芳基；或R2选自式I、II、III和IV所组成的组：其中，R8选自O、S和CH所组成的组2；R6、R7、R9和R10各自独立地选自氢、C1-5-烷基、胺、取代或未取代芳基以及取代或未取代环烷基所组成的组，其中所述C1-5-烷基可由O、S或N(H)中断；n为0或1；m为0或1；X2为CH2、O、N(C1-5-烷基)或N(H)；X3和X4各自独立地为N、C或C(H)；式III的虚线代表单键或双键；X5选自氢、C1-5-烷基、C1-5-烷氧基、(CH2)0-4-取代或未取代苯基、(CH2)0-4-取代或未取代吡啶基、C(O)Ph、(CH2)0-4-取代或未取代环己基、(CH2)0-4-苯并[1，3]二氧杂环戊烯所组成的组，其中所述C1-5-烷基或CH2基团可由羰基或-C(O)O-基团中断，且其中CH2基团可由C1-5-烷基、卤素或CF3基团所取代；a、b和c各自独立地为0或1；X7为C(H)、N或O；X8为H、C1-5-烷基、芳基、OH、O-C1-5-烷基或O-芳基；和R5为N、C或C(H)；其中R3和R4、R2和R3、R1和R4或R2和R4还能够形成稠合4、5或6-元取代或未取代芳基、取代或未取代环烷基或取代或未取代杂环。