IL－15Rα sushi结构域作为通过IL－15Rβ/γ的IL－15作用的选择性和有效的增强剂以及超激动剂(IL15Rα sushi－IL15)融合蛋白

摘要

本发明涉及刺激IL－15Rβ/γ信号通路、从而诱导和/或刺激诸如NK细胞和/或T细胞的IL－15Rβ/γ阳性细胞的活化和/或增殖。适当的化合物包括包含至少一个IL－15Rβ/γ结合体的化合物，所述结合体与至少一个含有IL－15Rα胞外区的sushi结构域的多肽直接或间接共价连接。

主权项

1.用于刺激IL-15Rβ/γ信号通路、从而诱导和/或刺激诸如NK和/或T细胞的IL-15Rβ/γ阳性细胞的活化和/或增殖的化合物，其特征在于其包含直接或间接共价连接到至少一个含有IL-15Rα胞外区的sushi结构域的多肽上的至少一个IL-15Rβ/γ结合体，其中：-所述至少一个IL-15Rβ/γ结合体是IL-15，或者是IL-15片段、模拟物或激动剂，其中所述IL-15片段、模拟物或激动剂结合IL-15Rβ/γ的亲合力不显著低于天然IL-15结合IL-15Rβ/γ的亲合力，以及-所述至少一个含sushi多肽的氨基酸序列：是IL-15Rα胞外区的氨基酸序列，或是IL-15Rα胞外区片段的氨基酸序列，其中所述片段保留了所述IL-15Rα胞外区的sushi结构域，其中所述sushi结构域定义为起始于第一外显子2编码的半胱氨酸残基(C1)，并终止于第四外显子2编码的半胱氨酸残基(C4)，残基C1和C4均包括在所述sushi结构域中，或是变体氨基酸序列，其在所述胞外区或胞外区片段的氨基酸序列全长上与这样的IL-15Rα胞外区或这样的IL-15Rα胞外区片段的氨基酸序列具有至少85％的同一性，前提是所述sushi结构域的所述4个半胱氨酸残基(C1、C2、C3和C4)的每一个均保留在所述变体序列中。