尔他培南钠盐的制备方法

摘要

一种化工技术领域的尔他培南钠盐的制备方法，包括以下两步反应：(1)由[4R，5S，6S，8R]-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸(4-硝基苯基)甲酯及(2S，4S)-1-(4-硝基苄氧羰基)-2-(3-羟基羰基苯基氨基甲酰基)吡咯烷-4-基硫醇制得脱保护前体；(2)上一步反应体系未经分离，直接以钯-炭作为催化剂、碳酸氢钠作为碱化剂进行氢化脱保护制得尔他培南钠盐。本发明具有如下优点：1)在保持收率的同时，大大降低了成本，简化了操作；2)使用结晶精制法，易于工业化生产；3)原料来源方便，提高收率、降低成本；4)所需试剂价格低廉，并对环境友好。目标化合物的结构式如下。

主权项

1、一种尔他培南钠盐的制备方法，其特征在于，包括以下两步反应：(1))由(4R，5S，6S，8R)-3-[(二苯氧膦酰)氧]-6-(1-羟乙基)-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸(4-硝基苯基)甲酯及(2S，4S)-1-(4-硝基苄氧羰基)-2-(3-羟基羰基苯基氨基甲酰基)吡咯烷-4-基硫醇反应，缩合得到[4R，5S，6S]-3-[[(3S，5S)-5-[[(N-对硝基苄氧羰基-3-羧基苯基)氨基]羰基]-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸(4-硝基苯基)甲酯)；(2)上一步反应体系未经分离，直接以钯-炭作为催化剂、碳酸氢钠作为碱化剂进行氢化脱保护制得尔他培南钠盐，即[4R，5S，6S]-3-[[(3S，5S)-5-[[(3-羧基苯基)氨基]羰基]-3-吡咯烷基]硫基]-6-[(1R)-1-羟基乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐。